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巴斯德所揭示HIV-1黏膜感染(性傳播)新機制

2018-07-30 來源:中國病毒學論壇  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:性傳播是當前HIV-1最主要的傳播方式。生殖道黏膜、直腸或口腔黏膜組織為HIV-1的性傳播提供了主要的感染位點,HIV-1黏膜感染過程尚不清楚。

 12月30日,國際學術期刊JournalofVirology在線發(fā)表了中科院上海巴斯德研究所王建華課題組最新研究成果(HumanmucosalmastcellscaptureHIV-1andmediateviraltrans-infectionofCD4+Tcells),揭示HIV-1黏膜感染(性傳播)新機制。

 
性傳播是當前HIV-1最主要的傳播方式。生殖道黏膜、直腸或口腔黏膜組織為HIV-1的性傳播提供了主要的感染位點,HIV-1黏膜感染過程尚不清楚。一般認為,亞黏膜組織中定位的宿主細胞(如樹突狀細胞、巨噬細胞等)能夠介導病毒向淋巴結的轉運,在HIV-1初始感染中起到主導作用,提示這些免疫細胞在HIV-1感染中具有雙刃劍作用。探討宿主細胞介導的HIV-1傳播感染,分析其在病毒建立初始感染中的作用,對于剖析HIV-1黏膜感染過程和尋找相應的抑制策略具有重要的意義。課題組以前的工作曾對樹突狀細胞介導HIV-1感染CD4+T細胞(Trans-infection)的分子機制進行了系統(tǒng)的研究。本研究揭示亞黏膜組織中定位的肥大細胞同樣可以捕捉HIV-1介導病毒感染T細胞。
 
肥大細胞主要分布于機體與外界環(huán)境接觸的部位,如皮膚、消化道、腸道和生殖道黏膜等,是首先接觸到病原體或過敏原的宿主細胞之一。肥大細胞最常見的報道是與哮喘、過敏等相關。肥大細胞可調(diào)節(jié)天然免疫和獲得性免疫反應,近年來,其在抵御細菌、真菌、寄生蟲和病毒等病原體入侵中的重要作用被逐漸重視。亞黏膜定位的肥大細胞與樹突狀細胞、巨噬細胞一樣,是HIV-1黏膜侵染首先接觸的宿主細胞。近期報道顯示,肥大細胞在HIV-1感染婦女子宮頸組織中分布明顯增加,提示肥大細胞在HIV-1感染中的可能作用。
 
博士研究生江愛平和研究助理蔣金鳳等在王建華研究員的指導下,與南京醫(yī)科大學附屬江蘇省人民醫(yī)院、上海市第六人民醫(yī)院、復旦大學附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心,及美國Tulane靈長類研究中心等單位合作,從結腸癌旁組織黏膜中分離肥大細胞,分析其與HIV-1的相互作用。研究發(fā)現(xiàn)肥大細胞表達HIV-1受體或輔佐受體,可被HIV-1直接感染;更重要的是,發(fā)現(xiàn)肥大細胞表達C-型凝集素分子DC-SIGN、整合素α4β7及硫酸肝素等分子,作為HAF(HIVattachmentfactor),能夠結合HIV-1,然后把捕捉的感染性病毒顆粒傳遞給CD4+T細胞,擴大HIV-1的傳播感染。研究揭示了肥大細胞在HIV-1黏膜感染中的作用和分子機制,對于發(fā)展相應的HIV-1黏膜感染阻斷策略具有重要的意義。
 
該研究得到中科院、國家基金委及科技部艾滋病和病毒性肝炎重大傳染病防治專項的資助。
 
摘要:
 
ThegastrointestinalmucosaistheprimarysiteatwhereHIV-1invades,amplifiesandbecomespersistentlyestablished,andcelltocelltransmissionofHIV-1infectionplaysapivotalroleinmucosalviraldissemination.Mastcellsarewidelydistributedinthegastrointestinaltractandareearlytargetsforinvasivepathogens,andhavebeenshowedincreaseddensityinHIV-infectedwomengenitalmucosa.Intestinalmastcellsexpressnumerouspathogen-associatedmolecularpatterns(PAMPs)andhavebeenshowntocombatvariousviral,parasiticandbacterialinfections.HowevertheroleofmastcellsinHIV-1infectionispoorlydefined.Inthisstudy,weinvestigatedtheirpotentialcontributionstoHIV-1transmission.MastcellsisolatedfromgutmucosaltissueswerefoundtoexpressavarietyofHIV-1attachmentfactors(HAFs)DC-SIGN,HSPG,α4β7integrin,andmediatedcaptureofHIV-1onthecellsurface.Intriguingly,followingco-culturedwithCD4+Tcells,mastcellsurface-boundviruseswereefficientlytransferredtotargetTcells.Theprior-blockingwithanti-HAFsantibodyormananbeforeco-cultureimpairedviraltrans-infection.Cell-cellconjunctionsformedbetweenmastcellsandTcells,towhichviralparticleswererecruited,andwererequiredforefficientcelltocellHIV-1transmission.OurresultsrevealedapotentialfunctionofgutmucosalmastcellsinHIV-1disseminationintissues.StrategiesaimedatpreventingviralcaptureandtransfermediatedbymastcellscouldbebeneficialincombatingprimaryHIV-1infection.
 
IMPORTANCEInthisstudy,wedemonstratetheroleofhumanmastcellsisolatedfrommucosaltissuesinmediatingHIV-1trans-infectionofCD4+Tcells.ThefindingfacilitatesunderstandingofHIV-1mucosalinfectionandbenefitsthestrategydevelopmenttocombatingprimaryHIV-1dissemination.
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