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一種來源于植物的天然產(chǎn)物,抗HIV效果優(yōu)于傳統(tǒng)藥物

2018-07-18 來源:中國病毒學論壇  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:10多年前,Soejarto教授在在越南河內(nèi)的Cuc Phuong國家公園內(nèi)采集到一種用于治療關(guān)節(jié)炎和風濕的植物——小駁骨(Justicia gendarussa)。科學家們對它的根、莖、葉提取物深入分析,以便找到能夠?qū)拱滩?、結(jié)核病、瘧疾、癌癥的新藥物。

 植物中常常含有意外的驚喜。6月14日,《JournalofNaturalProducts》期刊發(fā)表一篇題為“PotentInhibitorofDrug-ResistantHIV-1StrainsIdentifiedfromtheMedicinalPlantJusticiagendarussa”的文章,揭示了一種來源于東南亞植物的天然產(chǎn)物具有對抗艾滋病的潛能。

 
這一發(fā)現(xiàn)是來自于伊利諾伊大學芝加哥分校(UIC)、香港浸會大學和越南科學院的研究團隊合作多年的成果之一。他們試圖尋找到有望應(yīng)用于衛(wèi)生和醫(yī)療領(lǐng)域的天然產(chǎn)物,主要負責人包括:醫(yī)學院的微生物學和免疫學教授LijunRong,一名開發(fā)抗病毒藥物的專家;世界衛(wèi)生組織傳統(tǒng)醫(yī)學項目副主任、藥理學家HarryFong;UIC醫(yī)學院的藥物化學教授DoelSoejarto,一名著名的植物學家。
 
提取自小駁骨的天然產(chǎn)物
 
10多年前,Soejarto教授在在越南河內(nèi)的CucPhuong國家公園內(nèi)采集到一種用于治療關(guān)節(jié)炎和風濕的植物——小駁骨(Justiciagendarussa)??茖W家們對它的根、莖、葉提取物深入分析,以便找到能夠?qū)拱滩 ⒔Y(jié)核病、瘧疾、癌癥的新藥物。
 
最終,研究團隊發(fā)現(xiàn)了patentiflorinA,證實它能夠抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性,一種調(diào)控HIV遺傳物質(zhì)整合進入宿主DNA中的關(guān)鍵酶。
 
抗病毒效果優(yōu)于首個抗艾藥物AZT
 
齊多夫定,AZT,1987年獲批上市的首個抗艾滋藥物,至今仍然是抗病毒雞尾酒療法中的“基石”。AZT通過抑制逆轉(zhuǎn)錄酶活性阻止HIV的復(fù)制。逆轉(zhuǎn)錄酶負責病毒RNA的逆轉(zhuǎn)錄過程,從而確保病毒遺傳物質(zhì)能夠插入宿主基因組中。
 
現(xiàn)在,研究團隊以以感染HIV的人細胞為材料證實,patentiflorinA對逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制強度更大。
 
Rong教授表示:“patentiflorinA能夠抑制逆轉(zhuǎn)錄酶的活性,且效果優(yōu)于AZT。它在HIV感染的最初階段,即病毒進入巨噬細胞時,就開始發(fā)揮作用。”同時,patentiflorinA對耐藥性HIV同樣有效。
 
這些特性讓patentiflorinA具備成為抗HIV候選物的潛力。“patentiflorinA有望成為一款新型的抗艾滋藥物,可以計入到雞尾酒療法中,從而提高對病毒的預(yù)防和抑制能力。”研究人員強調(diào)道。
 
科學家們還可以人工合成patentiflorinA。Rong教授認為:“如果我們能夠在實驗室合成這一化合物,那么就不需要專門種植、處理植物,從而控制了藥物成本和資金投入,減輕對環(huán)境生態(tài)的影響。”
 
PotentInhibitorofDrug-ResistantHIV-1StrainsIdentifiedfromtheMedicinalPlantJusticiagendarussa.
 
Abstract
 
Justiciagendarussa,amedicinalplantcollectedinVietnam,wasidentifiedasapotentanti-HIV-1activeleadfromtheevaluationofover4500plantextracts.Bioassay-guidedseparationoftheextractsofthestemsandrootsofthisplantledtotheisolationofananti-HIVarylnaphthalenelignan(ANL)glycoside,patentiflorinA(1).EvaluationofthecompoundagainstboththeM-andT-tropicHIV-1isolatesshowedittopossessasignificantlyhigherinhibitioneffectthantheclinicallyusedanti-HIVdrugAZT.PatentiflorinAandtwocongenersweresynthesized,denovo,asanefficientstrategyforresupplyaswellasforfurtherstructuralmodificationoftheanti-HIVANLglycosidesinthesearchfordrugleads.Subsequently,itwasdeterminedthatthepresenceofaquinovopyranosyloxygroupinthestructureislikelyessentialtoretainthehighdegreeofanti-HIVactivityofthistypeofcompounds.PatentiflorinAwasfurtherinvestigatedagainsttheHIV-1geneexpressionoftheR/U5andU5/gagtranscripts,andthedatashowedthatthecompoundactsasapotentialinhibitorofHIV-1reversetranscription.Importantly,thecompounddisplayedpotentinhibitoryactivityagainstdrug-resistantHIV-1isolatesofboththenucleotideanalogue(AZT)andnon-nucleotideanalogue(nevaripine).Thus,theANLglycosideshavethepotentialtobedevelopedasnovelanti-HIVdrugs.
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