妊娠后，孕婦體內酶有一定的改變，對某些藥物的代謝過程有一定的影響。幾乎所有的藥物都能通過血漿乳汁屏障轉移至乳汁，而哺乳兒每日可吸吮乳汁800—1000ml。故哺乳期用藥亦應重視。華法林鈉片能防止血栓的形成及發(fā)展，用于治療血栓栓塞性疾??；治療手術后或創(chuàng)傷后的靜脈血栓形成，并可作心肌梗塞的輔助用藥等。孕婦及哺乳期婦女可以服用華法林鈉片嗎？

華法林鈉片的主要成分為華法林鈉。為糖衣片，除去糖衣后顯白色。孕婦及哺乳期婦女用藥：

1.易通過胎盤并致畸胎。妊娠期使用本品可致“胎兒華法林綜合征”，發(fā)生率可達5～30%。表現(xiàn)為骨骺分離、鼻發(fā)育不全、視神經(jīng)萎縮、智力遲純，心、肝、脾、胃腸道、頭部等畸形。妊娠后期應用可致出血和死胎，故妊娠早期3個月及妊娠后期3個月禁用本品。遺傳性易栓癥孕婦應用本品治療時可給予小劑量肝素并接受嚴密的實驗監(jiān)控。

2.少量華法林可由乳汁分泌，哺乳期婦女每日服5～10mg，血藥濃度一般為0.48-1.8μg/ml，乳汁及嬰兒血漿中藥物濃度極低，對嬰兒影響較小。

本藥為間接作用的香豆素類口服抗凝藥，通過抑制維生素K在肝臟細胞內合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，從而發(fā)揮抗凝作用。肝臟微粒體內的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉變?yōu)?gamma;-羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結合，才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶，對已經(jīng)合成的上述因子并無直接對抗作用，必須等待這些因子在體內相對耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應，所以本藥起效緩慢，僅在體內有效，停藥后藥效持續(xù)時間較長(直到維生素K依賴性因子逐漸恢復到一定濃度后，抗凝作用才消失)。此外，本藥尚能誘導肝臟產生維生素K依賴性凝血因子前體物質，并使之釋放入血，該物質抗原性與有關凝血因子相同，但并無凝血功能，反而具有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導的血小板聚集反應。因此，在本藥作用下，凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、蛋白S和蛋白C合成減少，而"假凝血因子"亦即"維生素K拮抗藥誘導蛋白質增多，達到抗凝效應。本藥的藥動學參數(shù)較穩(wěn)定，優(yōu)于其它口服抗凝藥(如茴茚二酮、苯丙羥香豆素和雙香豆素等)。只有當患者對本藥不耐受時，才選用其它口服抗凝藥。在非風濕性心房顫動患者預防腦卒中時，本藥療效明顯優(yōu)于阿司匹林。在治療或預防妊娠患者血栓或栓塞形成時，皮下或靜脈注射肝素療效則優(yōu)于本藥(因肝素分子量大，不易透過胎盤影響胎兒)。

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（實習編輯：孫媛媛）