孕婦不是超人,有病不能一直扛著;可懷孕期間服藥,又擔心對胎兒不好。還有一些孕產(chǎn)婦在不知道是否懷孕的時候服用了一些藥物,也在擔心懷孕早期用藥是否會影響胎兒的正常發(fā)育。在網(wǎng)絡上,經(jīng)??梢钥吹胶芏鄿蕥寢尀榱俗约涸摬辉摮运幍氖聝憾m結。利塞膦酸鈉片(積華固松)口服用藥,需至少餐前30分鐘直立位服用,一杯(200ml左右)清水送服,服藥后30分鐘內(nèi)不宜臥床。用量為一日一次,一次5mg(一片)。孕婦可以服用利塞膦酸鈉片嗎?
孕婦用藥的安全有效性尚未確立,除非疾病本身對母子的危害性更大并無其他更安全藥物替代時,才在妊娠期使用利塞膦酸鈉片(積華固松)。利塞膦酸鈉片(積華固松)對哺乳嬰兒有嚴重的不良反應,哺乳期婦女應停藥或停止哺乳。
利塞膦酸鈉片(積華固松)的主要成份為利塞膦酸鈉?;瘜W名:2-(3-吡啶基)-1-羥基乙烷-1,1-雙膦酸單鈉鹽二倍半水合物。分子式:C7H10NO7P2Na·2.5H2O。分子量:350.14。為白色薄膜衣片,除去包衣后顯白色。利塞膦酸鈉片(積華固松)用于治療和預防婦女絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥。
利塞膦酸鈉能夠與骨中羥磷灰石結合,具有抑制骨吸收的作用。在細胞水平,本品抑制破骨細胞。破骨細胞通常存在于骨表面上,但不具有明顯的吸收活性。對大鼠、狗、小豬進行組織形態(tài)測定,發(fā)現(xiàn)本品可減少骨轉換(活化頻率,即骨組織重構部位被活化的速率)和骨再塑部位的吸收。動物試驗提示,本品可抑制骨質(zhì)疏松模型大鼠和小型豬的破骨細胞,抑制骨吸收。大鼠和小豬分別經(jīng)口給予本品(按體表面積折算,劑量分別為人用劑量5mg/㎡的4和25倍,計算方法下同),骨量和骨生物力學強度呈劑量依賴性增加,骨密度的增加與骨生物力學強度呈現(xiàn)正相關,對骨結構和骨礦化無明顯影響。狗經(jīng)口給予本品(劑量分別為人用劑量的0.35-1.4倍),可促進骨更新單元水平上的骨平衡。狗經(jīng)口給予本品1mg/kg/天(約為人用劑量的5倍),可延遲骨折愈合。這種作用與其他二膦酸鹽化合物相似,但在0.1mg/kg/天的劑量下不發(fā)生。大鼠本品治療后對骨骼進行組織檢查,結果在高劑量(5mg/kg/天,皮下注射)下也沒有影響骨礦化,也未出現(xiàn)骨軟化。毒理研究遺傳毒性:本品在沙門氏傷寒菌及大腸桿菌體外回復突變試驗(Ames試驗)、哺乳動物細胞基因突變試驗(CHO/HPRT)、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗、大鼠骨髓細胞微核試驗中未見基因毒性。CHO細胞染色體裂變試驗中,濃度達到細胞毒水平時(﹥675mcg/ml,存活率6%~7%)出現(xiàn)陽性結果,但在細胞存活率達29%的劑量水平時,未發(fā)現(xiàn)染色體損傷。生殖毒性:雌性大鼠經(jīng)口給予本品16mg/kg/天(按體表面積折算,相當于人用劑量30mg/天的5.2倍,下同),排卵受到抑制;劑量為7mg/kg/天(相當于人用劑量的2.3倍),著床減少,雄性大鼠經(jīng)口給予本品40mg/kg/天,可見睪丸和附睪萎縮、炎性細胞浸潤;大鼠連續(xù)13周經(jīng)口給予本品16mg/kg/天,也可見睪丸萎縮;犬連續(xù)13周經(jīng)口給予本品8mg/kg/天(相當于人用劑量的8倍),可見中度至重度的精子生成障礙。這些變化隨給藥劑量的增加和給藥時間延長而趨嚴重。妊娠期大鼠經(jīng)口給予本品,劑量≥16mg/kg/天(相當于人用劑量的5.2倍)時,胎鼠成活率降低;在80mg/kg/天的劑量下,胎仔體重下降;在7.1mg/kg/天劑量下,見胸骨或顱骨骨化數(shù)明顯增高;在≥16mg/kg/天劑量下,胸骨未骨化或骨化不完全均明顯增加;在≥3.2mg/kg/天劑量下,可見胚胎腭裂發(fā)生率下降,但該發(fā)現(xiàn)與臨床的相關性尚不清楚。妊娠家兔經(jīng)口給予本品,劑量達10mg/kg/天(相當于人用劑量的6.7倍)時,未發(fā)現(xiàn)對胚胎骨化產(chǎn)生影響,但14窩中有1窩流產(chǎn),另外1窩早產(chǎn)分娩。與其他二膦酸類化合物類似,大鼠在交配期與妊娠期給藥,劑量低至3.2mg/kg/天(相當于人用劑量的1倍)可致親代動物分娩期低血鈣癥和死亡。此外,本品能在大鼠乳汁中分泌。致癌性:在104周的致癌研究中,大鼠經(jīng)口給予本品達24mg/kg/天,未發(fā)現(xiàn)明顯因藥物引起的腫瘤。試驗中,雄鼠高劑量組(24mg/kg/天)因毒性反應較大,于第93周時停止試驗。在大鼠80周的致癌研究中,本品給藥劑量達32mg/kg/天時未發(fā)現(xiàn)明顯因藥物引起的腫瘤。
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(實習編輯:孫媛媛)
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