近年來循證醫(yī)學在中醫(yī)肝病領域廣泛普及,增進了業(yè)內外交流與共識,中醫(yī)的論文、成果、人才已經(jīng)走出國門。中醫(yī)肝病領域積極參加國家、省市級的醫(yī)教研項目,以現(xiàn)代醫(yī)學的療效評價體系為標準,療效取得了高級別證據(jù)。目前,已將分子生物學、蛋白組學系統(tǒng)藥理學等用于中醫(yī)藥科研,探究辨證論治的物質基礎和靶位,形成中醫(yī)治療肝病現(xiàn)代化臨床、科研格局。同時,國家大力提倡師承教育,鼓勵、扶植中醫(yī)藥的理論與臨床傳承,以臨床問題作為研究熱點,無論臨床還是科研都顯示出中醫(yī)學(含肝?。┦俏覈毺氐男l(wèi)生保健資源和創(chuàng)新源泉,中醫(yī)在參與重大課題的過程中得到傳承與發(fā)揚。
1病毒感染性肝病的治療
1.1慢性乙型肝炎(CHB)核苷和核苷酸類抗病毒藥物的問世,促進了辨病與辨證相結合,聯(lián)合抗病毒藥物,取得抑制病原和組織學改善。在“十一五”期間開展辨證復方中藥聯(lián)合阿德福韋治療CHB臨床研究,多中心(17家一甲醫(yī)院)、大樣本(全數(shù)據(jù)集590例)、隨機雙盲對照研究,由第一方統(tǒng)一檢測(上海艾迪康醫(yī)學檢驗中心),48周療程,試驗組在HBVDNA下降的同時,HBeAg陰轉率較對照組提高11.78%。同時觀察到中醫(yī)藥組對炎癥和組織學的改善,突破了“中醫(yī)治療肝炎無證據(jù)”之說,做出了現(xiàn)代中醫(yī)研究的一個范例。試驗結果說明中西醫(yī)的治療方案形成互補,提高療效,十一五期間正在進行辨證處方中藥與恩替卡韋合用的觀察。單純中醫(yī)藥治療適用于眾多肝損傷輕微、生育期及暫不能接受抗病毒治療的人群。
隨著口服核苷和核苷酸類藥物的大量使用,曾被認為有抗病毒免疫增強作用、源于中藥的苦參素、豬苓多糖等制劑被淡化。
1.2HBV攜帶者HBV攜帶者數(shù)以千萬計,雖無生命之憂,卻飽受發(fā)生肝炎、肝硬化、肝癌之擾。此類人群的治療目標是清除或降低載量,但是尚無治愈良藥。為此,十五期間開展了單純中醫(yī)藥對此群體治療的多中心、雙盲、隨機對照臨床研究。立法處方根據(jù)多年治療經(jīng)驗,納入500多例組織學G2、S2以下的HBV攜帶者、從中醫(yī)的“正虛”病機分析入手,服用以扶正補“腎”(提高免疫)為主的復方中藥。經(jīng)治1年后HBVDNA下降>2log或降低到4log者占17.5%,與安慰劑組比較差異有統(tǒng)計學意義,停藥半年后觀察無反復。課題組還對中醫(yī)藥治療機制作了探討,顯示服用補腎清透方藥提高了Th1/Th2細胞因子水平。十二五期間優(yōu)化處方,期待更好療效。
1.3乙型肝炎相關慢加急性肝衰竭慢加急性肝衰竭的中醫(yī)藥治療始于汪承柏在六五期間對中醫(yī)藥治療高黃疸的臨床與實驗室研究。通過對進展期慢加急性肝衰竭患者證候的采集與分析、對進展期主要病機是毒熱濕瘀虛達成共識,形成了針對乙型肝炎慢加急性肝衰竭的中西醫(yī)結合治療方案及藥物。十一五期間進行了多中心隨機對照研究,共救治500余例患者。在有效抗病毒治療的基礎上,中醫(yī)治療組口服辨證分型復方中藥并配合中藥高位保留灌腸或結腸灌洗,8周療效分析顯示,中醫(yī)藥組病死率較未用中醫(yī)藥組下降了9.88%,差異具有統(tǒng)計學意義。中醫(yī)治療的著力點是減輕早中期免疫性肝損傷,清除內毒素以減緩對肝臟的第二次打擊,中藥高位結腸治療改善腸道菌群和酸堿環(huán)境、阻止氨的形成與吸收,防治肝性腦病,使中醫(yī)去苑陳莝釜底抽薪的治法得以發(fā)揚。另有學者根據(jù)病程、患者體質、證候特點加用溫陽健脾藥治療重型肝炎高黃疸也獲得較好療效,不同方藥對黃疸的證治機理與靶位引人思考。中醫(yī)治療慢加急性肝衰竭課題的實施為中醫(yī)參與危重病的救治做出示范,其對行業(yè)的啟示較之臨床意義更深遠。
1.4難治性丙型肝炎的治療對于難治性丙型肝炎的治療十一五期間做了探討,初步建立了慢性丙型肝炎(CMC)單純中醫(yī)辨治方案,使不能耐受干擾素聯(lián)合利巴韋林治療的患者生活質量和肝組織學有所改善。還觀察到與干擾素聯(lián)合利巴韋林治療加用中藥組,在48周治療結束時和隨訪24周時的病毒學應答、組織學改善方面,均顯著優(yōu)于單純西藥組。這個研究因治療丙型肝炎的新藥不斷出現(xiàn)而停止,但是現(xiàn)有苦參素類等中成藥對丙型肝炎抑毒、抗炎、抗肝纖維化的臨床治療還在進行。
2非感染性肝病的治療
中醫(yī)治療非感染性肝病保留較多傳統(tǒng)治法方藥。
2.1非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)脂肪代謝障礙性肝病有多種,本文特指NAFLD(含脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化)。當前脂肪肝高發(fā)且被認為是發(fā)生原發(fā)性肝癌的獨立因素,對脂肪肝的治療日益受到關注。NAFLD病機復雜,但基本問題是胰島素抵抗及與之相關的代謝綜合征的治療,其間氧化應激與脂質過氧化、腫瘤壞死因子等都是導致炎癥、肝脂肪變及纖維化進展的因素。中醫(yī)認為過食肥甘厚味者,中焦脾胃濕熱蘊結,久則氣滯血瘀、肝失疏泄,氣機不暢,痰凝膏聚成病。脂肪肝、肥胖人本虛標實,辨證論治多從疏肝理氣、健脾化濕人手常以古方香砂六君子湯、連樸飲血府逐瘀湯為基本方加減,配合飲食調整和增加運動量可獲較好效果。急則治標常用疏肝理氣、導滯通腑法。藥學家對多種單味中藥和復方做過大量篩選和研究,有效并常用藥如制首烏、山楂、荷葉、決明子、丹參、澤皿、澤瀉、姜黃、大黃等,均有降低總膽固醇(TC)、甘油一酯(TG)、游離脂肪酸FFA)及體質量作用。有學者較系統(tǒng)觀察化痰瀉濁方顆粒劑聯(lián)合飲食及運動療法,對患者TG、ALT及身體質量指數(shù)(BMI)的影響優(yōu)于多烯磷脂酰膽堿。
當前對脂肪肝的治療中成藥是主力,食療方也繁多,安全無毒副作用是首選,脂肪肝治療用藥多責之于胃腸,已證實殼聚糖阻止脂肪在腸道吸收,實現(xiàn)降脂、降血糖、可治脂肪肝,其安全性較好;絞股藍皂苷使NAFLD大鼠血清瘦素水平上升,血清脂聯(lián)素水平下降,達到抑制脂肪肝程度的作用,但有劑量依性,絞股藍茶也適于長期使用。另有針灸、穴位埋線、耳穴、按摩等非藥物療法減肥,需對其療效評估和研究。
含番瀉苷、蒽醌類成分中藥具有利膽、通便作用但不宜久服,《丹溪心法?積聚痞塊》中指出“凡積病不可用下藥,終損真氣病亦不去”。曾有人將具有清熱利濕的成藥如龍膽瀉肝丸作為降壓、祛脂、減肥藥長期服用引發(fā)腎損傷,因其以關木通人藥,內含馬兜鈴酸有腎毒,顯然是人藥品種不當、不合理長期用藥所致,當引以為戒。
2.2自身免疫性肝?。ˋID)主要包括自身免疫性肝炎(AIM)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)、原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)以及重疊綜合征等,本文僅簡述中醫(yī)或中西醫(yī)結合治療PBC,其他病種可以借鑒辨證論治。PBC以肝內中小膽管非化膿性炎癥破壞,肝內膽汁郁積為特征,發(fā)病后遷延不愈,反復漸進,終至肝硬化。中醫(yī)針對本病早期或緩解期無特征性病癥,根據(jù)體質調理?;顒悠谂浜厦庖咭种苿┦褂茫瑴p少劑量或縮短免疫抑制劑療程。辨證論治是治療法則,當出現(xiàn)癥狀時可參考古籍中的黃疸、黑疸、積聚、鼓脹等證治方藥。慢性期一般采用疏肝理氣、活血化瘀方藥,或用清熱養(yǎng)陰、滋養(yǎng)“肝腎”法,輔以活血化瘀藥與熊去氧膽酸(UCDA)聯(lián)合治療,多可獲長期穩(wěn)定。UCDA使膽汁酸向膽小管內轉移,促進肝細胞的分泌和免疫調節(jié),實現(xiàn)延緩組織學損傷,與具有利膽降酶、抗肝纖維化中草藥、中成藥或甘草酸苷制劑配伍使用,是當前較常見模式,有報告用補虛化瘀法聯(lián)合UCDA治療獲得較好療效。作者觀察到治療有效病例的自身抗體滴度下降,病情長期緩解。中醫(yī)、中西藥合用治療方藥、方案均需經(jīng)一定數(shù)量的病例說明成敗經(jīng)驗和宜忌,如能取得證據(jù)與共識,將利于推廣。
對于AID患者,中醫(yī)強調養(yǎng)生防復發(fā),情志暢達,飲食講忌宜,慎用補益類、蟲類藥,避免誘發(fā)特異體質相關的藥物不良反應。
1.恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2.華蟾素片:解毒,消腫,止痛。用于中、晚期腫瘤,慢性乙型肝炎等癥。
健客價: ¥5569恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥1360清熱解毒,活血化瘀。用于濕熱瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,見有乏力、肝病、納差、脘脹等癥。
健客價: ¥42利膽退黃,改善肝功,調節(jié)免疫機能。用于急慢性乙型肝炎和其他肝炎。
健客價: ¥44.5疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥13.5疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥34清熱解毒,疏肝利膽。用于乙型肝炎,辯證屬于肝膽濕熱內蘊者臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)熱痛,全身乏力,口苦咽干,頭暈耳鳴或面紅耳赤,心煩易怒,大便干結,小便少而黃,舌苔黃膩,脈滑數(shù)或弦數(shù)。
健客價: ¥15.8清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶,澳抗轉陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價: ¥48清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶,澳抗轉陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價: ¥29補氣健脾、活血化瘀、清熱解毒。用于慢性肝炎屬脾氣虛弱、血瘀阻絡、溫熱毒蘊蒸,癥見脅痛、腹脹、乏力、尿黃;對急性肝炎屬上述癥候者亦有一定療效。
健客價: ¥19疏肝健脾、清熱利濕、活血化瘀。用于慢性乙型肝炎屬肝郁脾虛兼濕熱瘀滯證,癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢倦怠,小便色黃等。
健客價: ¥45補肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈、納少,舌淡脈弱。
健客價: ¥20補肝腎,益氣活血。用于乙型肝炎,辨證屬于肝腎兩虛證候。臨床表現(xiàn)為: 肝區(qū)隱痛不適,全身乏力,腰膝酸軟,氣短心悸,自汗,頭暈,納少,舌淡,脈弱。
健客價: ¥17.9清肝利膽,利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭,厭油,胃腸不適,舌質紅,舌苔厚膩,脈弦滑數(shù)等;急慢性病毒性乙型肝炎初期或活動期、乙型肝炎病毒攜帶者見上述證候者。
健客價: ¥35清熱解毒,疏肝健脾。具有較強的抗炎,改善肝功能,保肝利膽,降酶、表面抗原轉陰的作用。用于肝氣郁滯,濕邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客價: ¥43清熱解毒,疏肝利膽。用于乙型肝炎,辯證屬于肝膽濕熱內蘊者。臨床表現(xiàn)為:肝區(qū)熱痛,全身乏力,口苦咽干,頭暈耳鳴或面紅耳赤,心煩易怒,大便干結,小便少而黃,舌苔黃膩,脈滑數(shù)或弦數(shù)。
健客價: ¥17.81、恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 2、虎駒乙肝膠囊:疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。 3、促肝細胞生長素腸溶膠囊:用于中、重度慢性肝炎的輔助治療。
健客價: ¥1950恩替卡韋片:本品適用于病毒復制活躍,血清轉氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 復方鱉甲軟肝片:軟堅散結,化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。用于慢性乙型肝炎肝纖維化,以及早期肝硬化屬瘀血阻絡、氣血虧虛兼熱毒未盡證。癥見:脅肋隱痛或脅下痞塊,面色晦暗.脘腹脹滿,納差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤縷紅絲等。
健客價: ¥1620本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據(jù),并伴有血清氨基酸轉移酶(ALT或AST)持續(xù)升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?/p> 健客價: ¥49
清肝利膽,利濕解毒。用于肝膽濕熱引起的黃疸(或無黃疸)、發(fā)燒(或低燒)口干苦或口黏臭見上述證候者。
健客價: ¥18疏肝健脾、清熱利濕、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虛兼濕熱淤滯證。癥見:脅肋脹滿疼痛,脘痞腹脹,胃納不佳,四肢怠倦,小便色黃等。
健客價: ¥780清熱解毒,利濕,化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預防乙肝癌變。
健客價: ¥16用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的輔助治療。
健客價: ¥55清熱解毒,利濕,化瘀散結。用于治療各種急慢性肝炎,尤其對乙型肝炎患者的肝功能異常和表面抗原陽性者有顯著療效,并可預防乙肝癌變。
健客價: ¥46