肝星狀細胞增生

肝星狀細胞通過分裂繁殖而數(shù)目增多的現(xiàn)象稱為肝星狀細胞增生，是肝纖維化病理發(fā)生發(fā)展過程中非常重要的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。肝星狀細胞(hepatic stellate cell，HSC)的名稱有多種多樣，如肝貯脂細胞(fat-storingcell，F(xiàn)SC)、脂細胞(1ipocyte)、維生素A貯存細胞(vitaminA-storingcell)、竇周細胞(perisinusoidalcell)、Ito細胞等，它是ECM的主要來源， HSC激活并轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞樣細胞(MFC)，各種致纖維化因素均把HSC作為最終靶細胞。正常情況下肝星狀細胞處于靜止?fàn)顟B(tài)。當(dāng)肝臟受到炎癥或機械刺激等損傷時，肝星狀細胞被激活，其表型由靜止型轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ钚?。激活的肝星狀細胞一方面通過增生和分泌細胞外基質(zhì)參與肝纖維化的形成和肝內(nèi)結(jié)構(gòu)的重建，另一方面通過細胞收縮使肝竇內(nèi)壓升高。 肝星狀細胞增生有生理性增生和病理性增生兩種。因適應(yīng)生理需要而發(fā)生，且其程度未超過正常限度者，稱為生理性增生。人體一部分組織損害后，其余部分的代償性增生也屬生理性增生 。由病理原因引起的，超過正常范圍的增生稱為病理性增生。生理性增生又分為代償性增生和內(nèi)分泌性增生。生理性增生的機理目前尚不完全清楚。病理性增生多與激素刺激有關(guān);腫瘤細胞增多所致的腫瘤性增生也屬于病理性增生范圍。但習(xí)慣上狹義的增生多指良性非腫瘤性病變。增生與肥大雖是兩個不同的概念，實際上增生的同時常有肥大。由于適應(yīng)生理需要而發(fā)生的增生或損傷后的代償性增生，能夠增強或補償局部代謝、功能上的改變，對身體是有益的。但是病理性增生往往有害于機體。良性前列腺增生(BPH)是老年男性中最常見的疾病，也是男性中最常見的良性腫瘤。BPH往往和一系列刺激癥狀及下尿路癥狀(LUTS)相關(guān)，對患者的生活質(zhì)量帶來負面影響。而未經(jīng)治療的BPH可以導(dǎo)致一些并發(fā)癥，其中最常見的有急性尿潴留(AUR)，肉眼血尿、反復(fù)性尿路感染、尿路梗阻癥狀、膀胱結(jié)石，比較少見的也有腎功能衰竭。 HSC位于Disse間隙內(nèi)，緊貼著肝竇內(nèi)皮細胞(sinusoidalendothelialcells,SEC)和肝細胞。其形態(tài)不規(guī)則，胞體呈圓形或不規(guī)則形，常伸出數(shù)個星狀胞突包繞著肝血竇。此外，HSC還伸出胞突與肝細胞、鄰近的星狀細胞相接觸。HSC胞質(zhì)內(nèi)有1～14個直徑約1.0～2.0μm的富含維生素A和甘油三酯的脂滴，胞漿中有豐富的游離核糖體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及發(fā)達的高爾基復(fù)合體。胞核形態(tài)不規(guī)則，由于脂滴的擠壓，常致細胞核有一個或多個凹陷，核內(nèi)可見1～2個核仁。正常肝臟中HSC的數(shù)目很少，只占肝細胞總體數(shù)目的5%～8%及總體體積的1.4%，但HSC的立體分布和伸展足以覆蓋整個肝竇微循環(huán)。