比較著名的有W.S.Cain學說和G.D.Nielsen學說。這里僅對G.D.Nielsen等的學說簡介如下：在眼、鼻、咽部和上呼吸道黏膜中分布有大量的三叉神經的無髓鞘Aδ纖維。在無髓鞘C纖維和薄髓鞘Aδ纖維膜中鑲嵌有感覺性刺激受體(Sensory　Irritant Receptors,SIR)和陽離子/鈣通道(Cation/Ca2+　Channel)的蛋白復合體。VOC和甲醛等能夠通過物理性吸附和/或化學反應的方式激活SIR，從而打開陽離子/鈣通道，然后引起鈣內流。細胞內鈣的積累又可以導致神經細胞在局部和中樞的纖維末梢內P物質(Substance P，SP)和降鈣素基因相關(Calcitonin Gene-related　Peptide,CGRP)顆粒的脫顆粒。當SP和CGRP脫顆粒發(fā)生在中樞神經系統(tǒng)時，即可產生刺激感覺和全身癥狀，當發(fā)生在眼、鼻、咽部和上呼吸道黏膜，則會發(fā)生局部炎癥等反應。

　　參與這個過程的因素還有：VOC和甲醛等在上呼吸道的代謝(—);質子供體的調制作用(+);SP和CGRP在上呼吸道的代謝(—);SP和CGRP代謝的抑制(+);SP受體的拮抗劑(—)和激活劑(+)等等。