《大腦》雜志在線(xiàn)發(fā)表中國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所、神經(jīng)科學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室徐進(jìn)研究組的一項(xiàng)研究成果。該成果揭示了導(dǎo)致漸凍人癥的新機(jī)制，證實(shí)了激活無(wú)義介導(dǎo)的mRNA降解通路可作為治療新策略，并發(fā)現(xiàn)一種用于治療哮喘的藥物或可治療漸凍人癥。
01
據(jù)介紹，漸凍人癥是一種因運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元進(jìn)行性死亡造成的嚴(yán)重的神經(jīng)退行性疾病，其學(xué)名是部分肌萎縮性側(cè)索硬化癥，目前缺乏有效的干預(yù)治療手段。
一旦確診，患者多在3年～5年內(nèi)去世。
C9orf72的遺傳學(xué)變異是造成部分肌萎縮性側(cè)索硬化癥最常見(jiàn)的因素。
同時(shí)有證據(jù)表明，C9orf72和其他一些部分肌萎縮性側(cè)索硬化癥的致病基因可能會(huì)影響RNA代謝等共同的功能通路，但是它們?cè)斐缮窠?jīng)毒性的具體機(jī)制尚不完全明確。
02
在該研究中，徐進(jìn)團(tuán)隊(duì)首先對(duì)漸凍人癥患者的大腦組織、人源細(xì)胞進(jìn)行大量生物信息學(xué)數(shù)據(jù)的分析和比對(duì)，發(fā)現(xiàn)C9orf72六核苷酸重復(fù)序列可抑制一條稱(chēng)為無(wú)義介導(dǎo)的mRNA降解通路NMD。
然后，他們?cè)诩?xì)胞、果蠅、小鼠等實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭羞\(yùn)用多種方法對(duì)這一結(jié)論進(jìn)行驗(yàn)證，并嘗試激活NMD通路來(lái)阻礙C9orf72重復(fù)序列的神經(jīng)毒性，并檢驗(yàn)NMD作為藥物靶點(diǎn)的可能性。
結(jié)果令人振奮，在細(xì)胞和果蠅模型中，增加NMD通路的核心蛋白UPF1的表達(dá)可以有效阻礙C9orf72重復(fù)序列的神經(jīng)毒性。
03
他們還發(fā)現(xiàn)，從20世紀(jì)80年代開(kāi)始用于治療哮喘的藥物曲尼斯特有穩(wěn)定激活NMD通路的特征，并可對(duì)C9orf72重復(fù)序列的神經(jīng)毒性起到保護(hù)作用。
該研究將促進(jìn)曲尼斯特及其他NMD激活劑作為治療漸凍人癥藥物的研究，為患者帶來(lái)新的希望。
愛(ài)全樂(lè)可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用與治療急性或慢性哮喘引起的可逆性氣道阻塞。
健客價(jià)： ￥37.81.本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 2.本品適用于減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至14歲兒童以減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。
健客價(jià)： ￥32舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括： 接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。 注：本品對(duì)50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。
健客價(jià)： ￥205本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。
健客價(jià)： ￥38本品適用于對(duì)傳統(tǒng)治療方法無(wú)效的慢性支氣管痙攣的治療及嚴(yán)重的急性哮喘發(fā)作的治療。
健客價(jià)： ￥26治療支氣管哮喘?？商娲驕p少口服類(lèi)固醇治療。建議在其它方式給予類(lèi)固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。
健客價(jià)： ￥76舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴(kuò)張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。
健客價(jià)： ￥140愛(ài)全樂(lè)作為支氣管擴(kuò)張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛(ài)全樂(lè)可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價(jià)： ￥45.8本品適用于兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)引起的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià)： ￥32本品適用于預(yù)防和治療與慢性阻塞性氣道疾病相關(guān)的呼吸困難；慢性阻塞性支氣管炎伴或不伴有肺氣腫；輕到中度支氣管哮喘。
健客價(jià)： ￥47.8用于1歲以上兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 順爾寧適用于2歲至5歲兒童以減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià)： ￥46舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者等。
健客價(jià)： ￥3201.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的支氣管擴(kuò)
健客價(jià)： ￥2251．哮喘 本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2．慢性阻塞性肺病(COPD) 針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50％)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的支氣管
健客價(jià)： ￥330治療支氣管哮喘?？商娲驕p少口服類(lèi)固醇治療。建議在其它方式給予類(lèi)固醇治療不適合時(shí)應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液。
健客價(jià)： ￥285沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)：舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者等。 康百力鮫鯊烯膠囊：耐缺氧。
健客價(jià)： ￥558用于緩解或預(yù)防各年齡組成人和3歲以上兒童的支氣管哮喘的發(fā)作。本品用于哮喘急性發(fā)作后的維持治療，能有效地防止再次發(fā)作。與β2受體激動(dòng)劑或糖皮質(zhì)激素合用其療效比單用任何一種藥物更佳，耐受性更好。
健客價(jià)： ￥14.5沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)： 舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括： 接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。 注：本品對(duì)50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。 康百力鮫鯊烯膠囊：耐
健客價(jià)： ￥398沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)：舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴(kuò)張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。 康百力鮫鯊烯膠囊：耐缺氧。
健客價(jià)： ￥299本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至14歲兒童以減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。
健客價(jià)： ￥29作為一種預(yù)防性治療措施用于成人和12歲周年(含)以上青少年哮喘患者的維持治療。
健客價(jià)： ￥181適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療：吸入皮質(zhì)激素和"按需"使用短效β2-受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀地患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑，癥狀已得到完全控制地患者。注意：信必可都保(80微克/4.5微克/吸)不適用于嚴(yán)重哮喘患者。
健客價(jià)： ￥164用于慢性支氣管炎的輔助治療。對(duì)支氣管哮喘也有一定療效。
健客價(jià)： ￥13⒈用于緩解或預(yù)防各年齡組成人和3歲以上兒童的慢性支氣管哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)。哮喘持續(xù)狀態(tài)后的維持治療能有效地防止再次發(fā)作。與β2受體激動(dòng)劑或糖皮質(zhì)激素合用其療效比單用任何一種藥物更佳，且副作用降低，耐受性更好。 ⒉也適用于慢性支氣管炎和肺氣腫伴有的可逆性支氣管痙攣的癥狀。 ⒊是慢阻肺病人(COPD)冬季正常生活的保障，尤其對(duì)夜間發(fā)作的哮喘更適宜。
健客價(jià)： ￥19.9
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