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哮喘患者激素用藥的副作用

2018-05-23 來(lái)源:育果醫(yī)生、中國(guó)哮喘防治聯(lián)盟  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:總體說(shuō)來(lái)莫米松>氟替卡松>環(huán)索奈德>氯地米松>布地奈德,但需要指出的是并不是活性越高,療效越好,活性是藥物產(chǎn)生一定療效需要的劑量,而療效是藥物最大的效應(yīng),和劑量無(wú)關(guān)。
從上世紀(jì)七十年代吸入激素(inhaledcorticosteroids,ICS)上市開(kāi)始,ICS就稱為哮喘患者最重要的藥物,通過(guò)抑制氣道炎癥、減輕哮喘癥狀、提高肺功能、減少支氣管高反應(yīng)性大大降低了哮喘患者的死亡率,但是ICS也給一些患者帶來(lái)副作用(adverseeffect,AE),嚴(yán)重的AE甚至限制了ICS的使用。激素在體內(nèi)有一個(gè)累積和代謝的過(guò)程,不同激素的活性(potency)也不一樣,總體說(shuō)來(lái)莫米松>氟替卡松>環(huán)索奈德>氯地米松>布地奈德,但需要指出的是并不是活性越高,療效越好,活性是藥物產(chǎn)生一定療效需要的劑量,而療效是藥物最大的效應(yīng),和劑量無(wú)關(guān)。
 
ICS可造成腎上腺功能不全(adrenalinsufficiency),不僅高劑量、長(zhǎng)期使用會(huì)增加此風(fēng)險(xiǎn),低劑量也帶來(lái)此副作用。薈萃分析顯示服用ICS的哮喘患者腎上腺功能不全的發(fā)病率從2.4%(低劑量)到21.5%(高劑量),從1.4%(服藥<28天)到27.4%(>1年),而且ICS停藥后腎上腺抑制依然存在。和腎上腺抑制相關(guān)的嚴(yán)重副作用之一就是HPAaxis抑制(hypothalamic-pituitary-adrenal-axissuppression),系統(tǒng)評(píng)價(jià)認(rèn)為100%接受ICS的患者,就有引起HPA抑制的風(fēng)險(xiǎn)。此外一些癥狀包括頭暈、虛弱、腹痛、頭痛、體重下降、發(fā)育慢、靜息性低血壓,但這些通常都被忽略或錯(cuò)誤解讀了。
 
ICS可能減慢生長(zhǎng)速度(growthvelocity),這也是大多數(shù)家長(zhǎng)擔(dān)心的問(wèn)題,也是哮喘患者激素用藥依從性低的原因之一。有研究顯示接受ICS治療第一年身高可能減慢生長(zhǎng)0.5-3厘米,平均1厘米,和ICS種類和用藥方法有關(guān)。薈萃分析顯示每天400mcg布地奈德或200mcg莫米松顯著降低了兒童生長(zhǎng)速度。這種影響也可能是持續(xù)性的,成人后身高偏低。也有研究認(rèn)為ICS對(duì)生長(zhǎng)速度的影響比較小,但可能持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。ICS還帶來(lái)骨質(zhì)酥松,特別是女性哮喘患者,還影響到兒童患者的骨質(zhì),造成成人后骨質(zhì)酥松。此外,ICS的副作用還包括糖尿病和眼科疾病等。
 
嚴(yán)重哮喘患者大概占所有哮喘患者的5-10%,此類患者需要大劑量ICS治療,口服激素(oralcorticosteroid,OCS)也是此類患者的常見(jiàn)藥物。有研究顯示持續(xù)性難控制過(guò)敏性哮喘患者接受抗IgE治療15周后,仍然有約29%的患者需要OCS治療。另一研究中30%的嚴(yán)重哮喘成人患者,除了ICS外仍需要OCS。但長(zhǎng)期服用OCS帶來(lái)嚴(yán)重副作用,比如骨質(zhì)酥松、高血壓、糖尿病、血脂異常、肥胖、白內(nèi)障、青光眼、胃腸潰瘍、肺結(jié)核、抑郁、皰疹、膿毒病等,因此,哮喘指南(GINA)中建議長(zhǎng)期服用OCS的患者要接受骨質(zhì)酥松治療。而且大量證據(jù)顯示服用時(shí)間越長(zhǎng)、劑量越大,副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)也更大。最近有大樣本的隊(duì)列研究顯示即使偶爾服用OCS(≥4處方)也顯著增加罹患骨質(zhì)酥松、高血壓、肥胖、2型糖尿病、胃腸潰瘍、骨折和白內(nèi)障的風(fēng)險(xiǎn),研究認(rèn)為每一次的OCS處方都有一個(gè)在體內(nèi)累積的作用,都可能影響到現(xiàn)在和將來(lái)的健康,哪怕是短期、低劑量的。減少OCS使用對(duì)提高患者健康至關(guān)重要。
 
總之,哮喘患者,不管是成人還是兒童,接受激素治療都有潛在的副作用,特別是嚴(yán)重哮喘患者需要長(zhǎng)期大劑量使用,此類患者最好聯(lián)合用藥,如果癥狀改善,要盡快按哮喘治療方案降低激素的使用。
 
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