藥物性哮喘

2017-12-19 來(lái)源：兒科學(xué)大查房標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：某些藥物誘發(fā)哮喘或使哮喘發(fā)作加劇和無(wú)哮喘病史的患者因使用某些藥物后引起的哮喘，其中以阿司匹林類(lèi)藥物誘發(fā)的哮喘最為常見(jiàn)也最為典型。

　　概述：

　　所有由藥物導(dǎo)致的哮喘發(fā)作統(tǒng)稱(chēng)藥物性哮喘（drug-inducedasthma），包括哮喘病患者由于應(yīng)用

　　某些藥物誘發(fā)哮喘或使哮喘發(fā)作加劇和無(wú)哮喘病史的患者因使用某些藥物后引起的哮喘，其中以阿司匹林類(lèi)藥物誘發(fā)的哮喘最為常見(jiàn)也最為典型。藥物性哮喘的共同特征是哮喘發(fā)病前有明確的用藥史，哮喘的發(fā)作或加劇與用藥有明確的時(shí)間關(guān)系，停藥后經(jīng)過(guò)積極治療哮喘癥狀可有不同程度的緩解或自行緩解，再次使用該類(lèi)藥物后又可再次誘發(fā)哮喘。

　　藥物性哮喘是一種特殊類(lèi)型的哮喘，由于病因明確，一旦確診可以有效地進(jìn)行預(yù)防，因此藥物性哮喘

　　的診斷在哮喘病防治工作中特別重要。隨著臨床用藥種類(lèi)的逐年增多，藥物性哮喘的發(fā)生率逐漸升高，其中有些藥物如阿司匹林不僅使用范圍更加廣泛，而且可引起嚴(yán)重哮喘發(fā)作甚至哮喘猝死。盡管如此人們對(duì)于藥物性哮喘仍缺乏應(yīng)有的重視和足夠認(rèn)識(shí)。

　　這不僅表現(xiàn)在許多哮喘患者不知道哪些藥物可能誘發(fā)哮喘而處于一種隨時(shí)都有可能因?yàn)橛盟幉划?dāng)發(fā)生藥物性哮喘的危險(xiǎn)狀態(tài)，而且許多醫(yī)生，尤其是普通內(nèi)科醫(yī)生或非呼吸專(zhuān)科醫(yī)生對(duì)于藥物性哮喘的概念比較模糊，對(duì)可能誘發(fā)哮喘病的藥物種類(lèi)也認(rèn)識(shí)不足，這導(dǎo)致許多藥物性哮喘患者處于危險(xiǎn)狀態(tài)。相反，如果我們的醫(yī)師對(duì)藥物性哮喘的診斷和那些藥物可能誘發(fā)哮喘認(rèn)識(shí)清楚，就可以指導(dǎo)患者有效地避免可能誘發(fā)哮喘的藥物，從而避免藥物性哮喘的發(fā)作，因此提高普通內(nèi)科醫(yī)生或非呼吸專(zhuān)科醫(yī)生對(duì)藥物性哮喘的認(rèn)識(shí)是十分重要的。

　　至今已發(fā)現(xiàn)可能誘發(fā)哮喘發(fā)作的藥物有數(shù)百種之多，大致可分為以下幾大類(lèi)：

　?。ㄒ唬┙鉄徭?zhèn)痛藥

　　主要包括阿司匹林和各種非甾體類(lèi)抗炎藥物(non-steroidanti-inflammationdrugs，NSAIDs)，這是一類(lèi)具有解熱鎮(zhèn)痛作用且療效顯著的藥物，包括某些復(fù)合制劑。主要包括阿司匹林，復(fù)方阿司匹林（APC），去痛片（索密痛），安痛定，氨基比林，安乃近，撲熱息痛，感冒通，復(fù)方茶堿，復(fù)方撲爾敏，抗感5號(hào)，保泰松，克感敏，速效感冒膠囊，消炎痛，布洛芬（芬必得），萘洛芬，酮洛芬，F(xiàn)lurbiprofen，炎痛喜康（Piroxicam），甲滅酸，氯滅酸，雙氯滅痛、sulindac，烯氯苯乙酸，萘普生，苯氧布洛芬，酮基布洛芬。

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　　青霉素，氨芐青霉素，頭孢氨芐，頭孢噻吩，紅霉素，多粘菌素B，鏈霉素，萬(wàn)古霉素，博萊霉素，

　　新霉素，四環(huán)素，氯霉素，灰黃霉素，螺旋霉素，慶大霉素，林可霉素，卷曲霉素，二性霉素，平陽(yáng)霉素，

　　竹桃霉素，吡哌酸，磺胺類(lèi)，呋喃類(lèi)?；颊呖赡苡性S多種藥物過(guò)敏史?？稍谟盟庍^(guò)程中發(fā)生哮喘，有的患

　　者去做過(guò)敏試驗(yàn)時(shí)也可誘發(fā)哮喘，誘發(fā)哮喘時(shí)常伴有其他過(guò)敏性疾病癥狀，如皮疹，喉部水腫，休克等。

　　（三）

　　β-受體阻斷劑

　　心得安，心得平，心得寧，心得靜，噻嗎心安、阿替洛爾和美托洛爾等。值得注意的是據(jù)報(bào)告既往無(wú)心肺疾患的人應(yīng)用較大劑量心得安也可發(fā)生哮喘，另外對(duì)于易感患者即使用0．5%噻嗎心安滴眼液也會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重支氣管痙攣。

　　（四）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑

　　卡托普利、依那普利、貝那普利、培哚普利、雷米普利、lisinopril和spirapril等，這些藥物可以

　　抑制緩激肽的降解，從而誘發(fā)氣道高反應(yīng)性。

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　　如碘化油、乙碘油、碘苯酯、碘番酸、碘海醇、伊索顯、泛影葡胺等，發(fā)生率不到2%，注射0．5－1．0ml含碘造影劑即可引起嚴(yán)重哮喘發(fā)作，甚至死亡，任何一種含碘造影劑均可誘發(fā)哮喘，但以含有甲基葡胺的

　　造影劑致哮喘發(fā)生率最高

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　　普魯卡因，利多卡因，可卡因，硫噴妥鈉，溴化潘克羅寧，氯化筒箭毒堿，琥珀酸膽堿，這些藥物誘

　　發(fā)哮喘的機(jī)制仍然不明。

　　（七）蛋白與酶制劑

　　胰島素，ACTH，細(xì)胞色素C，腦垂體后葉粉劑和提取物，鏈激酶，胰蛋白酶，α-糜蛋白酶，抑肽酶，

　　各種疫苗和抗毒血清，口服花粉制劑，苯丙酸諾龍，丙種球蛋白，三磷酸腺苷。

　?。ò耍┠憠A制劑：

　　乙酰膽堿，乙酰甲膽堿，匹羅卡品，琥珀酰膽堿，騰喜龍，新斯的明，加蘭他敏，毛果蕓香堿。

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　　利血平，甲基多巴，胍乙定。

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　　奎尼丁，普魯卡因酰胺，洋地黃，乙胺碘呋酮。

　?。ㄊ唬M交感神經(jīng)藥物：

　　異丙基腎上腺素（喘息定），腎上腺素，麻黃素，多與用藥劑量大有關(guān)。

　?。ㄊ?qū)蟲(chóng)藥：

　　驅(qū)回靈，吡喹酮，戊烷脒，海群生。

　?。ㄊ┛菇Y(jié)核藥：

　　對(duì)氨基水楊酸，吡嗪酰胺，乙胺丁醇，乙硫異煙肼，利福平。

　　（十四）其他

　　某些疫苗，破傷風(fēng)抗毒素，吡唑酮衍生物，維腦路通，氨茶堿，撲爾敏，硫唑嘌呤，咖啡因，嗎啡，脫氫膽酸鈉，硫氧嘧啶，可待因，華法令，巴比妥，維生素B6，維生素K，樟腦酊，右旋糖酐，乙酰唑胺，

　　甲氰咪胍，甘露醇，黃體酮，山莨菪堿，阿托品，組織胺，抗眩啶，阿米替林，氯丙嗪，葡萄糖酸鈣，色

　　甘酸鈉，氫化可的松（酒精制劑），地塞米松，丙酸倍氯米松氣霧劑等均有誘發(fā)哮喘發(fā)作的可能。

　　發(fā)病機(jī)制

　　1、藥物性哮喘的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，不同的藥物可能通過(guò)同一發(fā)病機(jī)理而引起哮喘，而有時(shí)一種藥物則可能通過(guò)幾種不同機(jī)制誘發(fā)哮喘，目前認(rèn)為藥物誘發(fā)哮喘的機(jī)理可以歸納為以下幾個(gè)方面：發(fā)作的機(jī)制就

　　是通過(guò)有特異性IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)誘發(fā)支氣管痙攣，因此常同時(shí)伴有蕁麻疹，或過(guò)敏性休克。此外

　　阿司匹林誘發(fā)的哮喘也被許多作者認(rèn)為與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，但仍然有較大爭(zhēng)議。由含碘造影劑誘發(fā)的哮

　　喘也屬于一種由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，碘制劑可引起嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)。有人認(rèn)為藥

　　物性哮喘的發(fā)生也可能Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。

　　2、抑制環(huán)氧化酶：是阿司匹林性哮喘的主要機(jī)制之一。阿司匹林類(lèi)藥物誘發(fā)哮喘的主要機(jī)制是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶（Cycloxygenase，COX），包括抑制COX-1和COX-2，結(jié)果花生四烯酸向5-脂氧化酶途徑轉(zhuǎn)化，在5-脂氧化酶作用下花生四烯酸被大量轉(zhuǎn)化為硫肽白三烯（LTs），LTs可誘發(fā)支氣管痙攣。此外阿司匹林抑制環(huán)氧化酶還可使具有松弛氣道平滑肌作用的PGE生成減少。

　　3、正常藥理作用；應(yīng)用心得安等β-受體阻斷類(lèi)藥物可能導(dǎo)致哮喘劇烈發(fā)作，其機(jī)制是心得安的正常藥理作用阻斷β-受體本身就可以誘發(fā)哮喘。此外，組織胺、乙酰膽堿因其本身藥理作用也可誘發(fā)哮喘。

　　4、藥物對(duì)呼吸道粘膜的局部刺激：垂體后葉粉劑，色甘酸鈉，痰易凈，某些糖皮質(zhì)激素氣霧劑和粉霧劑等吸入可以誘發(fā)哮喘，主要是因?yàn)槲肷鲜鏊幬锟蓪?duì)氣道粘膜局部產(chǎn)生直接刺激作用引起氣道平滑肌痙攣。

　　5、β-受體阻斷作用：過(guò)量使用異丙腎上腺素時(shí)，其中間代謝產(chǎn)物——3甲氧基異丙腎上腺素對(duì)于β-受體具有阻斷作用，故可誘發(fā)哮喘。

　　6、補(bǔ)體活化學(xué)說(shuō)：Till等證實(shí)泛影葡胺等碘造影劑可以在體外激活少數(shù)患者的補(bǔ)體系統(tǒng)。其機(jī)制是含碘造影劑可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而引起Ⅻ因子活化，造成凝血血塊溶解，補(bǔ)體激活系統(tǒng)啟動(dòng)，釋放過(guò)敏反應(yīng)毒素，使嗜堿粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺，導(dǎo)致Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生，造成氣道平滑肌痙攣，粘膜腫脹，血管通透性增高而引起哮喘。

　　7、乙?；碚摚耗承┧幬锟墒贵w內(nèi)蛋白質(zhì)發(fā)生乙酰化成為變性蛋白，機(jī)體對(duì)于這種變性蛋白可產(chǎn)生抗體，

　　從而引起變態(tài)反應(yīng)。

　　8、結(jié)構(gòu)相似學(xué)說(shuō)：該學(xué)說(shuō)是Kounis提出的，其主要認(rèn)為許多可誘發(fā)哮喘的藥物都有類(lèi)似的苯環(huán)結(jié)構(gòu)，當(dāng)

　　這些藥物經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)肺臟時(shí)可以引起支氣管痙攣。

　　診斷

　　藥物性哮喘的診斷包括非特異性診斷和特異性診斷，非特異性診斷是確定患者的哮喘癥狀是否為藥物所

　　致，其中詳細(xì)的詢(xún)問(wèn)病史對(duì)藥物性哮喘的診斷具有重要意義，病史的詢(xún)問(wèn)包括用藥史、過(guò)敏性疾病史、家

　　族過(guò)敏史和哮喘的發(fā)作與藥物的關(guān)系等病史。特異性診斷則主要用于藥物過(guò)敏所引起的哮喘。藥物性哮喘

　　常具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：

　　l．具有明確的應(yīng)用可疑藥物的病史，并應(yīng)詢(xún)問(wèn)有無(wú)特應(yīng)性素質(zhì)病史，有特應(yīng)性素質(zhì)的藥物性哮喘患者往往與過(guò)敏有關(guān)。

　　2．應(yīng)用某種藥物后幾分鐘～幾天出現(xiàn)典型的哮喘發(fā)作或使原有的哮喘加劇，通常某些特定的藥物誘發(fā)哮喘的潛伏期相對(duì)較為固定。

　　3．停藥并給予相應(yīng)的治療后大多數(shù)哮喘可以迅速緩解。