在研重度哮喘藥物

2017-11-28 來(lái)源：健客社區(qū) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：CRTH2拮抗劑被認(rèn)為能通過(guò)減少嗜酸性粒細(xì)胞來(lái)緩解哮喘患者的炎癥，因此在嗜酸性表型患者的治療中有一定潛力。諾華研發(fā)的Fevipiprant在II期臨床試驗(yàn)中顯示用藥患者的痰液嗜酸性粒細(xì)胞百分比顯著降低

　　其他在研重度哮喘藥物

　　1.IL-13

　　IL-13曾經(jīng)也被認(rèn)為是高潛力的靶點(diǎn)，但兩個(gè)進(jìn)入III期臨床的產(chǎn)品都沒(méi)有取得成功。阿斯利康研發(fā)的tralokinumab于2017年宣布在兩項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床試驗(yàn)均未到達(dá)主要終點(diǎn)（兩項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)分別是哮喘惡化率的降低和糖皮質(zhì)激素使用量的降低）。羅氏/基因泰克的lebrikizumab在一項(xiàng)研究中達(dá)到了主要終點(diǎn)，但在另一項(xiàng)研究中沒(méi)有達(dá)到顯著性療效。

　　2.前列腺素D2受體2（CRTH2）

　　CRTH2拮抗劑被認(rèn)為能通過(guò)減少嗜酸性粒細(xì)胞來(lái)緩解哮喘患者的炎癥，因此在嗜酸性表型患者的治療中有一定潛力。諾華研發(fā)的Fevipiprant在II期臨床試驗(yàn)中顯示用藥患者的痰液嗜酸性粒細(xì)胞百分比顯著降低，在肺功能較差患者群中（第一秒用力呼吸容積FEV1<70%）顯示顯著的肺功能改善（但在全人群中并沒(méi)有統(tǒng)計(jì)意義上的改善）。但Fevipiprant還沒(méi)有試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明關(guān)鍵療效指標(biāo)哮喘惡化率的降低，其正在進(jìn)行的III期臨床試驗(yàn)會(huì)以此作為主要終點(diǎn)。另外，同樣進(jìn)入到III期臨床的CRTH2拮抗劑還有Oxagen/Eleventa合作研發(fā)中的OC000459。

　　3.PDGFR

　　還有一項(xiàng)進(jìn)入III期臨床階段的分子是PDGFR拮抗劑masitinib，由ABScience公司研發(fā)。但該藥物的III期臨床試驗(yàn)狀態(tài)許久沒(méi)有更新。據(jù)悉，ABScience已經(jīng)把該藥的研發(fā)重點(diǎn)轉(zhuǎn)向罕見(jiàn)病漸凍癥，并于2017年公布了漸凍癥III期試驗(yàn)的利好消息。

　　研發(fā)趨勢(shì)及對(duì)企業(yè)的啟示

　　1.臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)明顯提高

　　已上市和在研III期靶向藥物達(dá)到越來(lái)越高的療效，對(duì)于新靶點(diǎn)生物制劑來(lái)說(shuō)，療效基線不斷提高。尤其是主要療效終點(diǎn)“降低哮喘惡化率”的降低，在競(jìng)爭(zhēng)激烈的嗜酸性表型患者群當(dāng)中，至少應(yīng)當(dāng)達(dá)到70%以上。競(jìng)爭(zhēng)較少的非嗜酸性表型患者群的市場(chǎng)機(jī)會(huì)依然存在，最有潛力的tezepilumab在IIb期臨床試驗(yàn)中取得了極好的療效數(shù)據(jù)，其III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的結(jié)果對(duì)于非嗜酸性表型患者市場(chǎng)的格局來(lái)說(shuō)是關(guān)鍵。因此，對(duì)于其他在研靶點(diǎn)來(lái)說(shuō)，針對(duì)嗜酸性表型患者的療效必須至少達(dá)到現(xiàn)有產(chǎn)品的高度，而針對(duì)非嗜酸性表型患者的研發(fā)，重點(diǎn)在于加快臨床試驗(yàn)和上市速度，盡早成為標(biāo)準(zhǔn)治療之一。

　　2.其他臨床試驗(yàn)終點(diǎn)帶來(lái)差異化競(jìng)爭(zhēng)

　　主要療效終點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越激烈，基線不斷提高，在研新靶點(diǎn)的臨床試驗(yàn)終點(diǎn)設(shè)計(jì)不僅需要在主要療效“哮喘惡化率的降低”上做到不劣于已上市藥物，而且在其他療效終點(diǎn)上需要有一定的提高和差異化。比如，肺功能指標(biāo)FEV1（第一秒用力呼吸容積）的提高已經(jīng)成為臨床試驗(yàn)的常規(guī)療效終點(diǎn)；對(duì)患者生活質(zhì)量（如夜間覺(jué)醒，日間癥狀如咳嗽）如果能夠有顯著的提高，也能很好地幫助產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)差異化；另外，在研藥物幾乎都開(kāi)展了專(zhuān)門(mén)針對(duì)糖皮質(zhì)激素的使用量減少的臨床試驗(yàn)。對(duì)于未來(lái)的在研藥物，這個(gè)試驗(yàn)也會(huì)成為不可或缺的一項(xiàng)療效證據(jù)。

　　3.把握時(shí)機(jī)，參與建立中重度哮喘的個(gè)體化診療方案

　　與腫瘤靶向藥物的競(jìng)爭(zhēng)格局類(lèi)似，隨著多個(gè)有效靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)和越來(lái)越多的靶向藥物上市，重度哮喘領(lǐng)域也勢(shì)必迎來(lái)個(gè)體化診療的趨勢(shì)。首先，在臨床試驗(yàn)階段，對(duì)于患者表型的檢測(cè)和區(qū)分變的越來(lái)越重要，以便能夠?qū)Σ煌硇腿巳哼M(jìn)行試驗(yàn)結(jié)果分析，支持未來(lái)的個(gè)體化治療，這就要求試驗(yàn)規(guī)模更大，臨床試驗(yàn)運(yùn)營(yíng)效率提高，檢測(cè)手段更加成熟；另外，隨著可用靶向藥物越來(lái)越多，明確患者發(fā)生慢性炎癥的分子機(jī)制，根據(jù)患者具體表型給予針對(duì)性個(gè)體化的治療，有望取得更好的療效，并降低糖皮質(zhì)激素的使用，提高患者生活質(zhì)量。對(duì)于擁有多個(gè)治療靶點(diǎn)生物制劑的企業(yè)來(lái)說(shuō)，能夠找準(zhǔn)合適的時(shí)間點(diǎn)，完成“全人群治療”到“個(gè)體化治療”的變身尤為重要。企業(yè)應(yīng)當(dāng)盡早與疾病學(xué)會(huì)合作，在診斷技術(shù)平臺(tái)的建立和個(gè)體化治療方案的制定上做準(zhǔn)備，才能夠先發(fā)制人，領(lǐng)導(dǎo)市場(chǎng)。

　　4.以患者為中心的市場(chǎng)思維

　　“以患者為中心”首要體現(xiàn)在臨床試驗(yàn)終點(diǎn)的設(shè)計(jì)上，如前所述，更直接指向生活質(zhì)量改善的試驗(yàn)終點(diǎn)正變的越來(lái)越“熱門(mén)”，比如將“夜間覺(jué)醒頻次”、“患者日常工作和生產(chǎn)力影響”問(wèn)卷評(píng)分作為臨床試驗(yàn)終點(diǎn)等。取得這類(lèi)證據(jù)無(wú)論對(duì)于患者、醫(yī)生還是醫(yī)療費(fèi)用支付方來(lái)說(shuō)都是直接的吸引力。

　　此外，對(duì)于用藥方便性的提高，包括注射裝置和吸入裝置的優(yōu)化，已經(jīng)越來(lái)越引起哮喘領(lǐng)域研發(fā)企業(yè)的重視。GSK作為擁有多個(gè)哮喘吸入藥物的呼吸領(lǐng)域元老，在哮喘疾病的信息化管理上領(lǐng)先一步，在ERS大會(huì)上發(fā)布了名為MyAsthma的App。MyAsthma能夠跟蹤記錄患者的哮喘急性發(fā)作頻次、藥物使用情況、睡眠和生活質(zhì)量和日常活動(dòng)等，這些結(jié)果不僅能夠更好的幫助醫(yī)生和患者了解病情改善，更能夠?yàn)镚SK提供大量的真實(shí)世界數(shù)據(jù)和以患者為中心的療效證據(jù)。另外，GSK也將為旗下熱銷(xiāo)多年的吸入裝置如Ellipta加載“信息化”設(shè)計(jì)，讓患者能夠?qū)崟r(shí)知曉藥物吸入是否徹底，能夠有效提高藥物吸入的有效性和患者依從性。

看本篇文章的人在健客購(gòu)買(mǎi)了以下產(chǎn)品更多>

沙美特羅替卡松粉吸入劑：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。孟魯司特鈉片：本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。

健客價(jià)：￥462

舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。注：本品對(duì)50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。

健客價(jià)：￥212

用于1歲以上兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。順爾寧適用于2歲至5歲兒童以減輕季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。

健客價(jià)：￥56

本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀（15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎）。

健客價(jià)：￥36

愛(ài)全樂(lè)可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用與治療急性或慢性哮喘引起的可逆性氣道阻塞。

健客價(jià)：￥41

愛(ài)全樂(lè)作為支氣管擴(kuò)張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛(ài)全樂(lè)可與吸入性β受體激動(dòng)劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。

健客價(jià)：￥51

本品適用于預(yù)防和治療與慢性阻塞性氣道疾病相關(guān)的呼吸困難；慢性阻塞性支氣管炎伴或不伴有肺氣腫；輕到中度支氣管哮喘。

健客價(jià)：￥50

本品適用于兒童哮喘的預(yù)防和長(zhǎng)期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)引起的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。

健客價(jià)：￥38

本品主要用于緩解哮喘或慢性阻塞性肺部疾患(可逆性氣道阻塞疾病)患者的支氣管痙攣，及急性預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的哮喘，或其他過(guò)敏原誘發(fā)的支氣管痙攣。

健客價(jià)：￥22

信必可都保：1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動(dòng)劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2一受體激動(dòng)劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對(duì)患有COPD(FEV1≤預(yù)計(jì)正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，這些患者盡管長(zhǎng)期規(guī)范的使用長(zhǎng)效的

健客價(jià)：￥698

本品適用于對(duì)傳統(tǒng)治療方法無(wú)效的慢性支氣管痙攣的治療及嚴(yán)重的急性哮喘發(fā)作的治療。

健客價(jià)：￥30

舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者等。

健客價(jià)：￥336

沙美特羅替卡松粉吸入劑(舒利迭)：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。荷氏B族維生素片：補(bǔ)充多種B族維生素。

健客價(jià)：￥361

舒利迭以聯(lián)合用藥形式（支氣管擴(kuò)張劑和吸入皮質(zhì)激素），用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：1.接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β2-激動(dòng)劑和吸入型皮激素治療的患者。2.目前使用吸入型皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。3.接受支氣管擴(kuò)張劑常規(guī)治療但仍然需要吸入型皮質(zhì)激素的患者。

健客價(jià)：￥141

丙酸氟替卡松鼻噴霧劑：本品用于預(yù)防和治療季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎(包括枯草熱)和常年性過(guò)敏性鼻炎。沙美特羅替卡松粉吸入劑：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。

健客價(jià)：￥350

吸入丙酸氟替卡松給藥可預(yù)防性治療哮喘。成人： ·輕度哮喘：在每日規(guī)律治療基礎(chǔ)上，需間歇性給予支氣管擴(kuò)張劑藥物緩解哮喘癥狀的病人。 ·中度哮喘：正在接受預(yù)防治療或單用支氣管擴(kuò)張劑治療，但其哮喘仍是不穩(wěn)定或繼續(xù)惡化的病人。 ·重度哮喘：重度慢性哮喘病人，以依賴皮質(zhì)激素全身給藥才能充分控制癥狀的病人。一旦開(kāi)始使用吸入型丙酸氟替卡松，能顯著減少或撤除許多病人對(duì)口服皮質(zhì)激素的需求。兒童：任

健客價(jià)：￥75.5

健客價(jià)：￥100

沙美特羅替卡松粉吸入劑：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。噻托溴銨粉霧劑：適用于慢性阻塞性肺?。–OPD）的維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫，伴隨性呼吸困難的維持治療及急性發(fā)作的預(yù)防。

健客價(jià)：￥458

健客價(jià)：￥743

適用于需使用糖皮質(zhì)激素維持治療以控制基礎(chǔ)炎癥輕度、中度和重度持續(xù)性哮喘患者。

健客價(jià)：￥250

沙美特羅替卡松粉吸入劑：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：接受有效維持劑量的長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。注：本品對(duì)50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。復(fù)方膽氨片：用于支氣管炎，支氣管哮喘急性發(fā)作以及肺

健客價(jià)：￥696

用于緩解或預(yù)防各年齡組成人和3歲以上兒童的支氣管哮喘的發(fā)作。本品用于哮喘急性發(fā)作后的維持治療，能有效地防止再次發(fā)作。與β2受體激動(dòng)劑或糖皮質(zhì)激素合用其療效比單用任何一種藥物更佳，耐受性更好。

健客價(jià)：￥15

本品適用于5歲以上哮喘患者的維持以及預(yù)防性治療。適用于需要應(yīng)用全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素治療的哮喘病人，增加吸入本品，可減少或停止必要的全身性腎上腺糖皮質(zhì)激素藥物的使用。丙酸倍氯米松不適用于治療急性支氣管哮喘。

健客價(jià)：￥56

超聲霧化器能將水溶劑藥物霧化成極微小的霧粒，作為病人氣霧吸入治療或表面病灶噴藥治療，對(duì)鼻炎、咽炎、急慢性支氣管炎、肺氣腫、哮喘、肺部或皮膚感染等有顯著療效，魚(yú)躍402AI超聲霧化器是國(guó)內(nèi)外醫(yī)院內(nèi)外科、兒科、五官科、皮膚科以及養(yǎng)老院等單位必備的醫(yī)療設(shè)備。

健客價(jià)：￥229