中醫(yī)中藥在我國(guó)哮喘病的治療中具有重要位置，但中醫(yī)治療以復(fù)方制劑為主，因此按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究思路對(duì)中藥復(fù)方制劑進(jìn)行提純是非常困難的，這也是中藥的許多研究結(jié)果難以被國(guó)際醫(yī)學(xué)界認(rèn)可的主要原因。雖然如此，我國(guó)的醫(yī)學(xué)工作者仍然進(jìn)行了不懈的研究。30年來，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)等的發(fā)展，在多年來治療哮喘病有效中藥的基礎(chǔ)上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了100余種具有抗炎或平喘作用的中藥，同時(shí)對(duì)部分中藥的免疫藥理機(jī)制有了較深入的了解。

 

　　哮喘病的發(fā)病機(jī)理很復(fù)雜，目前公認(rèn)哮喘病是由多種細(xì)胞（尤其是嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞）及其釋放的細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)參與的氣道變應(yīng)性炎癥。隨著免疫學(xué)、分子生物學(xué)等學(xué)科的進(jìn)展，其發(fā)病機(jī)理的研究正在不斷深入。近年大量研究表明，神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)之間存在著廣泛而密切的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，形成了神經(jīng)內(nèi)分泌免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。這三大系統(tǒng)除各自具有獨(dú)特的功能外，還協(xié)同調(diào)節(jié)著機(jī)體各種基本生命活動(dòng)，包括呼吸、循環(huán)等。因此，中藥平喘作用的環(huán)節(jié)和靶點(diǎn)可能種類繁多，作用強(qiáng)度不一。一種中藥中的有效成分可通過多環(huán)節(jié)多靶點(diǎn)發(fā)揮作用。除了直接作用于免疫系統(tǒng)外，還可通過其它系統(tǒng)（如神經(jīng)系統(tǒng)，內(nèi)分泌系統(tǒng)等）間接影響免疫系統(tǒng)。由此看來，平喘中藥的免疫藥理學(xué)研究是一項(xiàng)十分復(fù)雜而艱巨的工作。目前研究尚很粗淺。本章僅作簡(jiǎn)要?dú)w納。

 

　　第一章中藥免疫藥理學(xué)研究概況

 

　　一、具有拮抗氣道變應(yīng)性炎癥的中藥和方劑

 

　　利用現(xiàn)代免疫藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法可以系統(tǒng)觀察單味中藥、古典方劑和草藥對(duì)免疫系統(tǒng)，特別是觀察這些藥物對(duì)變態(tài)反應(yīng)發(fā)生機(jī)制中細(xì)胞因子和粘附分子的影響；同時(shí)可從治療哮喘病有效的中藥或方劑中發(fā)現(xiàn)和提取有效成份，并利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或離體肺、氣道觀察這些有效成份在調(diào)節(jié)這些細(xì)胞因子和粘附分子的作用機(jī)制，從而為中藥的免疫藥理學(xué)和分子藥理學(xué)研究提供較為詳細(xì)的資料。迄今為止已知多種中藥和方劑可以影響和調(diào)節(jié)這些細(xì)胞因子和粘附分子的活性，從而在早期階段抑制哮喘病氣道變應(yīng)性炎癥的形成。目前有關(guān)中藥抗氣道炎癥的免疫藥理學(xué)機(jī)制的研究已走到了臨床療效評(píng)價(jià)的前面，認(rèn)為具有抗氣道炎癥性質(zhì)的中藥因作用機(jī)制不同可分為以下四類。

 

　　（一）降低哮喘體內(nèi)IgE的中藥

 

　　目前已證實(shí)可以降低體內(nèi)血清總IgE水平的單味中藥主要有甘草、柴胡、生地和辛荑等，成方小青龍湯、麻杏石甘湯、柴樸湯、小柴胡湯合半夏厚樸湯、哮喘寧和溫陽片等也可降低血清總IgE水平。這些中藥降低IgE的機(jī)理可能與抑制了Th2細(xì)胞的數(shù)目和功能、阻斷了IL-4或IL-13等細(xì)胞因子的活性而抑制了IgE的合成有關(guān)；也可能與增強(qiáng)Th1細(xì)胞的數(shù)目和功能，提高了γ-干擾素的活性，從而抑制了Ｂ細(xì)胞合成IgE的能力有關(guān)。日本學(xué)者戶田正夫等（1996）認(rèn)為柴樸湯可以使哮喘病患者周圍血CD25+細(xì)胞數(shù)目增加，分泌性白細(xì)胞介素-2減少，血清總IgE水平下降。同時(shí)進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)柴樸湯可以明顯抑制變應(yīng)原誘發(fā)的哮喘豚鼠氣道內(nèi)嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)、遲發(fā)相哮喘反應(yīng)和氣道反應(yīng)性增高。通過多年來中藥免疫藥理學(xué)的研究現(xiàn)已證實(shí)黃芪、栝蔞根、苦參、白芷、當(dāng)歸和香菇多糖等具有誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素的作用；而冬凌草、柴胡、赤芍、郁金、龍膽草、澤蘭、昆明山海棠、金錢草以及甘草均具有較強(qiáng)的抑制體液免疫的作用，推測(cè)其機(jī)制可能與抑制IL-4的活性有關(guān)，詳細(xì)藥理機(jī)制需進(jìn)一步的研究。

 

　?。ǘ┮种茪獾姥讌^(qū)的炎性細(xì)胞粘附和趨化的中藥

 

　　研究表明柴樸湯可以抑制哮喘病患者氣道內(nèi)的粘附分子（VLA-4）對(duì)嗜酸細(xì)胞的吸附作用，并證實(shí)從柴胡中提取的柴胡皂甙可抑制包括嗜酸細(xì)胞在內(nèi)的多種炎性細(xì)胞向氣道炎區(qū)的粘附和趨化。此外，不同的研究證實(shí)單味中藥銀杏、黃芩、黃連、雙花、大青葉、紅花、紫草、川貝和定喘湯、厚樸麻黃湯、麻杏石甘湯、射干麻黃湯等方劑也可以抑制氣道變應(yīng)性炎癥中的炎性細(xì)胞聚集。

 

　　（三）抑制炎性細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)的中藥

 

　　迄今為止已證實(shí)麻黃（主要是麻黃素）、黃芩（主要是黃芩甙和黃芩素）、桂枝、辛荑（主要是生物堿K1～7）、細(xì)辛、郁金、五味子（主要是gomisin-A）、牛膝等單味中藥，麻杏石甘湯、小青龍湯、柴樸湯、清肺湯、辛芩沖劑、生脈注射液等成方均可抑制肥大細(xì)胞的增殖、分化和釋放炎性介質(zhì)的活性，特別是麻黃具有較強(qiáng)的肥大細(xì)胞膜保護(hù)作用。研究還證實(shí)黃芩和辛荑還可抑制嗜酸細(xì)胞在呼吸道的聚集和激活，平喘康膠囊可以抑制哮喘病患者血清中ECP的水平，平均下降值達(dá)28。21微克/L。但是這些中藥和方劑是否可以抑制Th2細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活性尚不清楚，今后應(yīng)進(jìn)一步觀察中藥對(duì)這些炎性細(xì)胞的胞內(nèi)酶系列、鈣離子流入、氯離子內(nèi)流、抗原表達(dá)和受體的影響，以便搞清其藥理作用。

 

　?。ㄋ模┺卓寡仔越橘|(zhì)的作用的中藥

 

　　給動(dòng)物吸入某種炎性介質(zhì)可以誘發(fā)不同程度的氣道變應(yīng)性炎癥，然后給予灌服中藥來觀察中藥治療前后的氣道變應(yīng)性炎癥改變，以確定其拮抗炎性介質(zhì)的效應(yīng)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已證實(shí)從銀杏樹葉中提取的銀杏苦內(nèi)酯A、B、C、M、J均有較強(qiáng)的拮抗血小板激活因子的效應(yīng)，其中作用最強(qiáng)的是銀杏苦內(nèi)酯B（BN5021），它可以有效地抑制遲發(fā)相哮喘反應(yīng)，抑制血小板激活因子誘發(fā)的嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的趨化活性。近年證實(shí)海風(fēng)藤提取物等可以拮抗血小板激活因子的活性；實(shí)驗(yàn)證實(shí)可拮抗白三烯D4的中藥有甘草、五味子、細(xì)辛、干姜和小青龍湯，柴樸湯同時(shí)具有拮抗白細(xì)胞三烯B4和白細(xì)胞三烯C4的作用；拮抗血栓素A2或降低血栓素A2活性的中藥有杏仁、川貝、麻黃、桑白皮、川芎、牛蒡子和溫陽抗寒合劑等。目前已知具有拮抗組胺等炎性介質(zhì)的單味中藥有莪術(shù)、蒼術(shù)、細(xì)辛、生姜等，以及小青龍湯和哮喘寧（抗敏合劑）。

 

　　我們?cè)诮Y(jié)合現(xiàn)代免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)來評(píng)價(jià)這些中藥和方劑的抗氣道變應(yīng)性炎癥的免疫藥理學(xué)機(jī)制的同時(shí)，應(yīng)通過臨床療效評(píng)價(jià)來進(jìn)一步判斷這些具有抗炎性質(zhì)中藥的臨床效應(yīng)