治療哮喘常用藥物簡介!

2017-10-31 來源：家庭醫(yī)生報標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：氣霧劑給藥：臨床上常用的吸入激素有4種，見表4。包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。一般而言，使用干粉吸入裝置比普通定量氣霧劑方便，吸入下呼吸道的藥物量較多。

　　治療哮喘的藥物可以分為控制藥物和緩解藥物。（1）控制藥物：是指需要長期每天使用的藥物。這些藥物主要通過抗炎作用使哮喘維持臨床控制，其中包括吸入糖皮質(zhì)激素（簡稱激素）全身用激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、長效β2－受體激動劑（LABA，須與吸入激素聯(lián)合應用）、緩釋茶堿、色苷酸鈉、抗IgE抗體及其他有助于減少全身激素劑量的藥物等；（2）緩解藥物：是指按需使用的藥物。這些藥物通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀，其中包括速效吸入β2－受體激動劑、全身用激素、吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿及短效口服β2－受體激動劑等。

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　　激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物。給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應用等。，吸入為首選途徑。

　　1、吸入給藥：吸入激素的局部抗炎作用強；通過吸氣過程給藥，藥物直接作用于呼吸道，所需劑量較小。通過消化道和呼吸道進入血液藥物的大部分被肝臟滅活，因此全身性不良反應較少。研究結(jié)果證明吸入激素可以有效減輕哮喘癥狀、提高生命質(zhì)量、改善肺功能、降低氣道高反應性、控制氣道炎癥，減少哮喘發(fā)作的頻率和減輕發(fā)作的嚴重程度，降低病死率。當使用不同的吸入裝置時，可能產(chǎn)生不同的治療效果。多數(shù)成人哮喘患者吸入小劑量激素即可較好的控制哮喘。過多增加吸入激素劑量對控制哮喘的獲益較小而不良反應增加。由于吸煙可以降低激素的效果，故吸煙患者須戒煙并給予較高劑量的吸入激素。吸入激素的劑量與預防哮喘嚴重急性發(fā)作的作用之間有非常明確的關(guān)系，所以，嚴重哮喘患者長期大劑量吸入激素是有益的。吸入激素在口咽部局部的不良反應包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染。吸藥后及時用清水含漱口咽部，選用干粉吸入劑或加用儲霧器可減少上述不良反應。吸入激素的全身不良反應的大小與藥物劑量、藥物的生物利用度、在腸道的吸收、肝臟首過代謝率及全身吸收藥物的半衰期等因素有關(guān)。已上市的吸入激素中丙酸氟替卡松和布地奈德的全身不良反應較少。目前有證據(jù)表明成人哮喘患者每天吸入低至中劑量激素，不會出現(xiàn)明顯的全身不良反應。長期高劑量吸入激素后可能出現(xiàn)的全身不良反應包括皮膚瘀斑、腎上腺功能抑制和骨密度降低等。已有研究證據(jù)表明吸入激素可能與白內(nèi)障和青光眼的發(fā)生有關(guān)，但前瞻性研究沒有證據(jù)表明與后囊下白內(nèi)障的發(fā)生有明確關(guān)系。目前沒有證據(jù)表明吸入激素可以增加肺部感染（包括肺結(jié)核）的發(fā)生率，因此伴有活動性肺結(jié)核的哮喘患者可以在抗結(jié)核治療的同時給予吸入激素治療。

　　氣霧劑給藥：臨床上常用的吸入激素有4種，見表4。包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。一般而言，使用干粉吸入裝置比普通定量氣霧劑方便，吸入下呼吸道的藥物量較多。

　　溶液給藥：布地奈德溶液經(jīng)以壓縮空氣為動力的射流裝置霧化吸入，對患者吸氣配合的要求不高，起效較快，適用于輕中度哮喘急性發(fā)作時的治療。

　　吸入激素是長期治療哮喘的首選藥物。國際上推薦的每天吸入激素劑量。我國哮喘患者所需吸入激素劑量比表4中推薦的劑量要小一些。

　　2、口服給藥：適用于中度哮喘發(fā)作、慢性持續(xù)哮喘吸入大劑量吸入激素聯(lián)合治療無效的患者和作為靜脈應用激素治療后的序貫治療。一般使用半衰期較短的激素（如潑尼松、潑尼松龍或甲潑尼龍等）。對于激素依賴型哮喘，可采用每天或隔天清晨頓服給藥的方式，以減少外源性激素對下丘腦－垂體－腎上腺軸的抑制作用。潑尼松的維持劑量最好每天≤10mg。長期口服激素可以引起骨質(zhì)疏松癥、高血壓、糖尿病、下丘腦－垂體－腎上腺軸的抑制、肥胖癥、白內(nèi)障、青光眼、皮膚菲薄導致皮紋和瘀癍、肌無力。對于伴有結(jié)核病、寄生蟲感染、骨質(zhì)疏松、青光眼、糖尿病、嚴重憂郁或消化性潰瘍的哮喘患者，全身給予激素治療時應慎重并應密切隨訪。長期甚至短期全身使用激素的哮喘患者可感染致命的皰疹病毒應引起重視，盡量避免這些患者暴露于皰疹病毒是必要的。盡管全身使用激素不是一種經(jīng)常使用的緩解哮喘癥狀的方法，但是對于嚴重的急性哮喘是需要的，因為它可以預防哮喘的惡化、減少因哮喘而急診或住院的機會、預防早期復發(fā)、降低病死率。推薦劑量：潑尼松龍30～50mg/d，5～10d。具體使用要根據(jù)病情的嚴重程度，當癥狀緩解或其肺功能已經(jīng)達到個人最佳值，可以考慮停藥或減量。地塞米松因?qū)Υ贵w－腎上腺的抑制作用大，不推薦長期使用。

　　3、靜脈給藥：嚴重急性哮喘發(fā)作時，應經(jīng)靜脈及時給予琥珀酸氫化可的松（400～1000mg/d）或甲潑尼龍（80～160mg/d）。無激素依賴傾向者，可在短期（3～5d）內(nèi)停藥；有激素依賴傾向者應延長給藥時間，控制哮喘癥狀后改為口服給藥，并逐步減少激素用量。

　　（二）β2－受體激動劑

　　通過對氣道平滑肌和肥大細胞等細胞膜表面的β2－受體的作用，舒張氣道平滑肌、減少肥大細胞和嗜堿粒細胞脫顆粒和介質(zhì)的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等，緩解哮喘癥狀。此類藥物較多，可分為短效（作用維持4～6h）和長效（維持12h）β2－受體激動劑。后者又可分為速效（數(shù)分鐘起效）和緩慢起效（30min起效）2種，見表5。

　　1．短效β2－受體激動劑（簡稱SABA）：常用的藥物如沙丁胺醇（salbutamol）和特布他林（terbutalin）等。

　　吸入給藥：可供吸入的短效β2－受體激動劑包括氣霧劑、干粉劑和溶液等。這類藥物松弛氣道平滑肌作用強，通常在數(shù)分鐘內(nèi)起效，療效可維持數(shù)小時，是緩解輕至中度急性哮喘癥狀的首選藥物，也可用于運動性哮喘。如每次吸入100～200μg沙丁胺醇或250～500μg特布他林，必要時每20min重復1次。1h后療效不滿意者應向醫(yī)生咨詢或去急診。這類藥物應按需間歇使用，不宜長期、單一使用，也不宜過量應用，否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應。壓力型定量手控氣霧劑（pMDI）和干粉吸入裝置吸入短效β2－受體激動劑不適用于重度哮喘發(fā)作；其溶液（如沙丁胺醇、特布他林、非諾特羅及其復方制劑）經(jīng)霧化泵吸入適用于輕至重度哮喘發(fā)作。

　　口服給藥：如沙丁胺醇、特布他林、丙卡特羅片等，通常在服藥后15～30min起效，療效維持4～6h。如沙丁胺醇2～4mg，特布他林1。25～2。5mg，每天3次；丙卡特羅25～50μg，每天2次。使用雖較方便，但心悸、骨骼肌震顫等不良反應比吸入給藥時明顯。緩釋劑型和控釋劑型的平喘作用維持時間可達8～12h，特布他林的前體藥班布特羅的作用可維持24h，可減少用藥次數(shù)，適用于夜間哮喘患者的預防和治療。長期、單一應用β2－受體激動劑可造成細胞膜β2－受體的向下調(diào)節(jié)，表現(xiàn)為臨床耐藥現(xiàn)象，故應予避免。

　　注射給藥：雖然平喘作用較為迅速，但因全身不良反應的發(fā)生率較高，國內(nèi)較少使用。

　　貼劑給藥：為透皮吸收劑型?，F(xiàn)有產(chǎn)品有妥洛特羅（tulobuterol），分為0。5mg、1mg、2mg3種劑量。由于采用結(jié)晶儲存系統(tǒng)來控制藥物的釋放，藥物經(jīng)過皮膚吸收，因此可以減輕全身不良反應，每天只需貼敷1次，效果可維持24h。對預防晨降有效，使用方法簡單。

　　2．LABA：這類β2－受體激動劑的分子結(jié)構(gòu)中具有較長的側(cè)鏈，舒張支氣管平滑肌的作用可維持12h以上。目前在我國臨床使用的吸入型LABA有2種。沙美特羅（salmeterol）：經(jīng)氣霧劑或碟劑裝置給藥，給藥后30min起效，平喘作用維持12h以上。推薦劑量50μg，每天2次吸入。福莫特羅（formoterol）：經(jīng)吸入裝置給藥，給藥后3～5min起效，平喘作用維持8～12h以上。平喘作用具有一定的劑量依賴性，推薦劑量4。5～9μg，每天2次吸入。吸入LABA適用于哮喘（尤其是夜間哮喘和運動誘發(fā)哮喘）的預防和治療。福莫特羅因起效迅速，可按需用于哮喘急性發(fā)作時的治療。

　　近年來推薦聯(lián)合吸入激素和LABA治療哮喘。這兩者具有協(xié)同的抗炎和平喘作用，可獲得相當于（或優(yōu)于）應用加倍劑量吸入激素時的療效，并可增加患者的依從性、減少較大劑量吸入激素引起的不良反應，尤其適合于中至重度持續(xù)哮喘患者的長期治療。不推薦長期單獨使用LABA，應該在醫(yī)生指導下與吸入激素聯(lián)合使用。

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　　包括半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5－脂氧化酶抑制劑。除吸入激素外，是惟一可單獨應用的長效控制藥，可作為輕度哮喘的替代治療藥物和中重度哮喘的聯(lián)合治療用藥。目前在國內(nèi)應用主要是半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，通過對氣道平滑肌和其他細胞表面白三烯受體的拮抗抑制肥大細胞和嗜酸粒細胞釋放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用，產(chǎn)生輕度支氣管舒張和減輕變應原、運動和二氧化硫（SO2）誘發(fā)的支氣管痙攣等作用，并具有一定程度的抗炎作用。本品可減輕哮喘癥狀、改善肺功能、減少哮喘的惡化。但其作用不如吸入激素，也不能取代激素。作為聯(lián)合治療中的一種藥物，本品可減少中至重度哮喘患者每天吸入激素的劑量，并可提高吸入激素治療的臨床療效，聯(lián)用本品與吸入激素的療效比聯(lián)用吸入LABA與吸入激素的療效稍差。但本品服用方便。尤適用于阿司匹林哮喘、運動性哮喘和伴有過敏性鼻炎哮喘患者的治療。本品使用較為安全。雖然有文獻報道接受這類藥物治療的患者可出現(xiàn)Churg－Strauss綜合征，但其與白三烯調(diào)節(jié)劑的因果關(guān)系尚未肯定，可能與減少全身應用激素的劑量有關(guān)。5－脂氧化酶抑制劑齊留通可能引起肝臟損害，需監(jiān)測肝功能。通?？诜o藥。白三烯受體拮抗劑扎魯司特20mg，每天2次；孟魯司特10mg，每天1次；異丁司特10mg，每天2次。

　　（四）茶堿

　　具有舒張支氣管平滑肌作用，并具有強心、利尿、擴張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用。有研究資料顯示，低濃度茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。作為癥狀緩解藥，盡管現(xiàn)在臨床上在治療重癥哮喘時仍然靜脈使用茶堿，但短效茶堿治療哮喘發(fā)作或惡化還存在爭議，因為它在舒張支氣管，與足量使用的快速β2－受體激動劑對比，沒有任何優(yōu)勢，但是它可能改善呼吸驅(qū)動力。不推薦已經(jīng)長期服用緩釋型茶堿的患者使用短效茶堿，除非該患者的血清中茶堿濃度較低或者可以進行血清茶堿濃度監(jiān)測時。

　　口服給藥：包括氨茶堿和控（緩）釋型茶堿。用于輕至中度哮喘發(fā)作和維持治療。一般劑量為每天6～10mg/kg?？诜兀ň彛┽屝筒鑹A后晝夜血藥濃度平穩(wěn)，平喘作用可維持12～24h，尤適用于夜間哮喘癥狀的控制。聯(lián)合應用茶堿、激素和抗膽堿藥物具有協(xié)同作用。但本品與β2－受體激動劑聯(lián)合應用時，易出現(xiàn)心率增快和心律失常，應慎用并適當減少劑量。

　　靜脈給藥：氨茶堿加入葡萄糖溶液中，緩慢靜脈注射（注射速度不宜超過0。25mg？kg－1？min－1）或靜脈滴注，適用于哮喘急性發(fā)作且近24h內(nèi)未用過茶堿類藥物的患者。負荷劑量為4～6mg/kg，維持劑量為0。6～0。8mg？kg－1？h－1。由于茶堿的“治療窗”窄，以及茶堿代謝存在較大的個體差異，可引起心律失常、血壓下降、甚至死亡，在有條件的情況下應監(jiān)測其血藥濃度，及時調(diào)整濃度和滴速。茶堿有效、安全的血藥濃度范圍應在6～15mg/L。影響茶堿代謝的因素較多，如發(fā)熱性疾病、妊娠，抗結(jié)核治療可以降低茶堿的血藥濃度；而肝臟疾患、充血性心力衰竭以及合用甲氰咪胍或喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物均可影響茶堿代謝而使其排泄減慢，增加茶堿的毒性作用，應引起臨床醫(yī)師的重視，并酌情調(diào)整劑量。多索茶堿的作用與氨茶堿相同，但不良反應較輕。雙羥丙茶堿的作用較弱，不良反應也較少。

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　　吸入抗膽堿藥物如溴化異丙托品、溴化氧托品和溴化泰烏托品（tiotropiumbromide）等，可阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，通過降低迷走神經(jīng)張力而舒張支氣管。其舒張支氣管的作用比β2－受體激動劑弱，起效也較慢，但長期應用不易產(chǎn)生耐藥，對老年人的療效不低于年輕人。

　　本品有氣霧劑和霧化溶液兩種劑型。經(jīng)pMDI吸入溴化異丙托品氣霧劑，常用劑量為20～40μg，每天3～4次；經(jīng)霧化泵吸入溴化異丙托品溶液的常用劑量為50～125μg，每天3～4次。溴化泰烏托品系新近上市的長效抗膽堿藥物，對M1和M3受體具有選擇性抑制作用，僅需每天1次吸入給藥。本品與β2－受體激動劑聯(lián)合應用具有協(xié)同、互補作用。本品對有吸煙史的老年哮喘患者較為適宜，但對妊娠早期婦女和患有青光眼或前列腺肥大的患者應慎用。盡管溴化異丙托品被用在一些因不能耐受β2－受體激動劑的哮喘患者上，但是到目前為止尚沒有證據(jù)表明它對哮喘長期管理方面有顯著效果。

　　（六）抗IgE治療

　　抗IgE單克隆抗體（omalizumab）可應用于血清IgE水平增高的哮喘患者。目前它主要用于經(jīng)過吸入糖皮質(zhì)激素和LABA聯(lián)合治療后癥狀仍未控制的嚴重哮喘患者。目前在11～50歲的哮喘患者的治療研究中尚沒有發(fā)現(xiàn)抗IgE治療有明顯不良反應，但因該藥臨床使用的時間尚短，其遠期療效與安全性有待進一步觀察。價格昂貴也使其臨床應用受到限制。

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　　通過皮下給予常見吸入變應原提取液（如塵螨、貓毛、豚草等），可減輕哮喘癥狀和降低氣道高反應性，適用于變應原明確但難以避免的哮喘患者。其遠期療效和安全性尚待進一步研究與評價。變應原制備的標準化也有待加強。哮喘患者應用此療法應嚴格在醫(yī)師指導下進行。目前已試用舌下給藥的變應原免疫療法。SIT應該是在嚴格的環(huán)境隔離和藥物干預無效（包括吸入激素）情況下考慮的治療方法。現(xiàn)在沒有研究比較其和藥物干預的療效差異?，F(xiàn)在還沒有證據(jù)支持使用復合變應原進行免疫治療的價值。

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　　1．抗組胺藥物：口服第二代抗組胺藥物（H1受體拮抗劑）如酮替芬、氯雷他定、阿司咪唑、氮卓司丁、特非那丁等具有抗變態(tài)反應作用，在哮喘治療中的作用較弱?？捎糜诎橛凶儜员茄紫颊叩闹委煛＿@類藥物的不良反應主要是嗜睡。阿司咪唑和特非那丁可引起嚴重的心血管不良反應，應謹慎使用。

　　2．其他口服抗變態(tài)反應藥物：如曲尼司特（tranilast）、瑞吡司特（repirinast）等可應用于輕至中度哮喘的治療。其主要不良反應是嗜睡。

　　3．可能減少口服糖皮質(zhì)激素激素劑量的藥物：包括口服免疫調(diào)節(jié)劑（甲氨蝶呤、環(huán)孢素、金制劑等）、某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素和靜脈應用免疫球蛋白等。其療效尚待進一步研究。

　　4．中醫(yī)中藥：采用辨證施治，有助于慢性緩解期哮喘的治療。有必要對臨床療效較為確切的中（成）藥或方劑開展多中心隨機雙盲的臨床研究。

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沙美特羅替卡松粉吸入劑：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。孟魯司特鈉片：本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長期治療，包括預防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀（15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。

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舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：接受有效維持劑量的長效β受體激動劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。接受支氣管擴張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。注：本品對50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。

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本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長期治療，包括預防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀（15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。

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愛全樂可與吸入性β受體激動劑合用與治療急性或慢性哮喘引起的可逆性氣道阻塞。

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信必可都保：1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者，或應用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對患有COPD(FEV1≤預計正常值的50%)和伴有病情反復發(fā)作惡化的患者進行對癥治療，這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的

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本品主要用于緩解哮喘或慢性阻塞性肺部疾患(可逆性氣道阻塞疾病)患者的支氣管痙攣，及急性預防運動誘發(fā)的哮喘，或其他過敏原誘發(fā)的支氣管痙攣。

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吸入丙酸氟替卡松給藥可預防性治療哮喘。成人： ·輕度哮喘：在每日規(guī)律治療基礎上，需間歇性給予支氣管擴張劑藥物緩解哮喘癥狀的病人。 ·中度哮喘：正在接受預防治療或單用支氣管擴張劑治療，但其哮喘仍是不穩(wěn)定或繼續(xù)惡化的病人。 ·重度哮喘：重度慢性哮喘病人，以依賴皮質(zhì)激素全身給藥才能充分控制癥狀的病人。一旦開始使用吸入型丙酸氟替卡松，能顯著減少或撤除許多病人對口服皮質(zhì)激素的需求。兒童：任

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沙美特羅替卡松粉吸入劑：舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括：接受有效維持劑量的長效β受體激動劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。接受支氣管擴張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。注：本品對50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。復方膽氨片：用于支氣管炎，支氣管哮喘急性發(fā)作以及肺

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