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支氣管哮喘哮喘藥物治療的發(fā)展

2017-10-26 來源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在20世紀(jì)上半期,哮喘治療的藥物主要包括腎上腺素、抗膽堿能藥物、甲基黃嘌呤藥物、麻黃素和氨茶堿等。1952年,McCombs提出全身使用糖皮質(zhì)激素和促腎上腺皮質(zhì)激素來預(yù)防和治療哮喘惡化
  哮喘藥物治療的發(fā)展
 
  在20世紀(jì)上半期,哮喘治療的藥物主要包括腎上腺素、抗膽堿能藥物、甲基黃嘌呤藥物、麻黃素和氨茶堿等。1952年,McCombs提出全身使用糖皮質(zhì)激素和促腎上腺皮質(zhì)激素來預(yù)防和治療哮喘惡化,并得到廣泛推廣,但后來鑒于糖皮質(zhì)激素全身使用的不良反應(yīng)較大,人們開始探究激素的局部使用。1956年,美國3M公司最早上市了腎上腺素和異丙腎上腺素壓力型定量氣霧劑,可迅速緩解哮喘發(fā)作時的癥狀,但同時會產(chǎn)生心臟方面的不良反應(yīng),過多使用甚至?xí)饑?yán)重的心臟并發(fā)癥。20世紀(jì)60年代,國外醫(yī)藥公司研制出對心臟不良反應(yīng)較小的β2腎上腺素能受體激動劑氣霧劑,如沙丁胺醇、叔丁喘寧氣霧劑等。1972年,原先作為局部給藥的激素丙酸倍氯米松也被制成了氣霧劑。由于傳統(tǒng)定量氣霧劑的拋射劑是氟氯化碳(俗稱“氟里昂”),存在嚴(yán)重環(huán)保問題,故20世紀(jì)90年代以后,逐漸被含氫氟烷烴類拋射劑的新氣霧劑所替代。后來,意大利Chiesi醫(yī)藥公司研制了一種新的拋射劑,其霧化顆粒為直徑1~3μm的超細(xì)顆粒,吸入后到達肺部的沉積率是普通氣霧劑的1倍以上,減少了藥物劑量,尤其是激素的劑量,安全性更好。20世紀(jì)90年代,長效β2腎上腺素能受體激動劑沙美特羅和福莫特羅上市,并與激素制成復(fù)合制劑,每天2次用于哮喘的長期控制治療,增加了患者的依從性,也使哮喘得到了很好的控制。現(xiàn)在吸入激素已作為哮喘治療的最主要藥物廣泛應(yīng)用于臨床,主要包括丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、環(huán)索奈德和糠酸氟替卡松等,其劑型有氣霧劑、干粉劑和霧化溶液等。但有研究發(fā)現(xiàn),患者口服與吸入激素對于哮喘控制的差異并無統(tǒng)計學(xué)意義。近年來,新的復(fù)合制劑(如糠酸氟替卡松-威蘭特羅、糠酸莫米松-福莫特羅等)相繼上市,為哮喘的藥物治療提供了更多、更好的選擇。1998年,口服抗白三烯藥物(如孟魯司特、扎魯司特)上市,可以有效拮抗哮喘的炎性反應(yīng)介質(zhì)白三烯,為哮喘患者增加了一種新的長期口服藥物的選擇。
 
  ★★L(fēng)ABA(β2受體激動劑)+ICS(吸入型糖皮質(zhì)激素)聯(lián)合是目前最常用的哮喘控制藥物。
 
  ①福莫特羅+布地奈德(信必可都保);在吸入后1~3分鐘內(nèi)起效,單劑量可維持12小時。
 
 ?、谏趁捞亓_+氟替卡松(舒利迭):30分鐘起效,單劑量可維持12小時。
 
  (3)白三烯(LT)調(diào)節(jié)劑:
 
  通過調(diào)節(jié)白三烯的生物活性而發(fā)揮抗炎作用,同時可以舒張支氣管平滑肌,是目前除ICS外唯一可單獨應(yīng)用的哮喘控制性藥物,可作為輕度哮喘ICS的替代治療藥物和中、重度哮喘聯(lián)合治療用藥,尤適用于阿司匹林哮喘、運動性哮喘和伴有過敏性鼻炎的哮喘患者的治療,常用藥物有孟魯斯特(順爾寧)和扎魯斯特。
 
 ?。?)茶堿類:
 
  通過抑制磷酸二酯酶,提高平滑肌細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度。拮抗腺苷受體。增強呼吸機的力量以及增強氣道纖毛清除功能等,從而起到舒張志氣管和氣道抗炎作用,是目前治療哮喘的有效藥物之一。安全有效濃度:6-15μg/mL。
 
 ?。?)抗膽堿藥:
 
  通過阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)通路,降低迷走神經(jīng)張力而起到舒張支氣管、減少粘液分泌的作用,但其舒張支氣管的作用比β2受體激動劑弱。
 
  (6)IgE抗體:IgE抗體參與哮喘發(fā)作的Ⅰ型超敏反應(yīng)等過程,在哮喘發(fā)作用起到了舉足輕重的作用。奧莫立邁拮抗該受體,對于重度哮喘的治療起到了重要的作用。
 
 ?。?)酮替芬:具有保護肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞的細(xì)胞膜,使之在變應(yīng)原攻擊下,減少膜變構(gòu),減少釋放過敏活性介質(zhì)的作用。故亦有肥大細(xì)胞膜保護劑之稱。對外源性、內(nèi)源性和混合性哮喘均有預(yù)防發(fā)作效果,兒童哮喘的療效優(yōu)于成年哮喘。
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