支氣管哮喘（簡稱：哮喘）是一種常見病、多發(fā)病，大家熟知而又非常喜愛的著名歌星鄧麗君就被哮喘奪去了生命。目前，全球哮喘患者約3億人，中國哮喘患者約3000萬。哮喘是影響人們身心健康的重要疾病。

　　哮喘患者的常見癥狀是發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，少數(shù)患者還可能以胸痛為主要表現(xiàn)，這些癥狀經(jīng)常在患者接觸煙霧、香水、油漆、灰塵、寵物、花粉等刺激性氣體或變應(yīng)原之后發(fā)作，夜間或清晨癥狀容易發(fā)生或加劇。

　　很多哮喘患者在確診之前常常經(jīng)歷很長時(shí)間的誤診過程，被診斷為慢性支氣管炎、咽炎等，由于錯(cuò)誤的診斷導(dǎo)致治療方案的錯(cuò)誤，不僅延誤治療，給患者造成身體上的痛苦，也給患者帶來精神上、心理上的痛苦，經(jīng)濟(jì)上的付出也白白浪費(fèi)掉。并且他們會(huì)經(jīng)常使用抗生素，由于抗生素對哮喘病沒有治療作用，反復(fù)使用容易造成耐藥。當(dāng)然合并細(xì)菌感染時(shí)，抗生素會(huì)有效。

　　近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)功能使其在自身免疫性疾病領(lǐng)域成為熱點(diǎn)?，F(xiàn)已證明間充質(zhì)干細(xì)胞可通過分泌生長因子、細(xì)胞因子、抗纖維化因子或者血管生成介質(zhì)等實(shí)現(xiàn)旁分泌反應(yīng)，并發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。最近有研究證實(shí)誘導(dǎo)哮喘早期移植間充質(zhì)干細(xì)胞可上調(diào)外周CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，降低支氣管肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞的數(shù)量，明顯抑制支氣管哮喘（簡稱哮喘）小鼠的氣道炎癥。因此，全面了解間充質(zhì)干細(xì)胞生物學(xué)特性有助于更深入探討其與哮喘之間的聯(lián)系，為哮喘治療開辟新的途徑。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞由于具有來源廣泛，易在體外培養(yǎng)，誘導(dǎo)和擴(kuò)增以及免疫原性低等特性，成為組織工程，細(xì)胞工程和基因工程理想的種子細(xì)胞和研究熱點(diǎn)。大量的研究突出間充質(zhì)干細(xì)胞的治療作用主要在兩個(gè)方面：一是調(diào)節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)；二是移植間充質(zhì)干細(xì)胞并使其歸巢到缺血和損傷組織。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞與氣道炎癥

　　哮喘發(fā)病與機(jī)體免疫系統(tǒng)功能異常有密切關(guān)系。T細(xì)胞活化及T細(xì)胞亞群之間的平衡狀態(tài)已越來越引起重視，成為哮喘發(fā)病機(jī)制研究的一個(gè)熱點(diǎn)。有研究表明，誘導(dǎo)哮喘早期使用間充質(zhì)干細(xì)胞可上調(diào)外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，降低支氣管肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞的數(shù)量，明顯抑制哮喘小鼠的氣道炎癥；這在Kavanagh等的研究中也得到證實(shí)，使用間充質(zhì)干細(xì)胞后卵蛋白誘導(dǎo)的小鼠氣道炎癥明顯減輕，抗原特異性IgE減少、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞增多，支氣管肺泡灌洗液中IL-4減少、IL-10增多，這說明間充質(zhì)干細(xì)胞對氣道炎癥發(fā)揮抑制作用不僅僅是依賴調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，還存在別的獨(dú)立的抑制炎癥機(jī)制。

　　間充質(zhì)干細(xì)胞與哮喘氣道重塑

　　氣道重塑是哮喘特征性病理改變之一，即使是輕度的哮喘患者也存在氣道重塑的現(xiàn)象。發(fā)生氣道重塑涉及氣道結(jié)構(gòu)的多種組分，包括上皮組織的喪失、上皮下纖維化、新血管生成、膠原沉積、成纖維細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞增生和氣道平滑肌細(xì)胞的增生肥大等。

　　1、目前已經(jīng)有實(shí)驗(yàn)證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞可調(diào)理肺并分化為肺上皮細(xì)胞以緩解由脂多糖引起的急性肺損傷和博萊霉索引起的慢性肺損傷。而將人間充質(zhì)干細(xì)胞與小氣道上皮細(xì)胞共培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)一部分間充質(zhì)干細(xì)胞迅速分化為上皮細(xì)胞并回復(fù)上皮細(xì)胞單層，其他間充質(zhì)干細(xì)胞直接與上皮細(xì)胞融合。最近有報(bào)道稱間充質(zhì)干細(xì)胞通過修復(fù)哮喘氣道上皮細(xì)胞促進(jìn)氣道上皮重建。因而我們可以考慮憑借干細(xì)胞技術(shù)來修復(fù)氣道上皮細(xì)胞，增強(qiáng)上皮防御能力，防止哮喘疾病進(jìn)展。

　　2、有研究證實(shí)哮喘氣道中肌成纖維細(xì)胞增多，可能是哮喘氣道炎癥募集循環(huán)中的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來源的成纖維細(xì)胞至氣道所致；從哮喘患者肺組織中分離的成人支氣管成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞經(jīng)流式細(xì)胞儀檢測發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面標(biāo)志物呈骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞樣的結(jié)果。這些結(jié)果都提示增生的肌成纖維細(xì)胞有一部分可能來自于間充質(zhì)干細(xì)胞的遷移分化，因此確切了解間充質(zhì)干細(xì)胞遷移到靶組織的機(jī)制，對哮喘疾病的治療可能有重大意義。

　　3、間充質(zhì)干細(xì)胞作為具有多向分化潛能的干細(xì)胞，雖然初步研究證實(shí)外源性干細(xì)胞可調(diào)理肺，并可分化為多種細(xì)胞參與氣道重塑。目前更多的研究傾向于間充質(zhì)干細(xì)胞通過分泌生長因子、細(xì)胞因子、抗纖維化因子或者血管生成介質(zhì)等旁分泌反應(yīng)，直接或間接啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)機(jī)制，參與組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)等生物效應(yīng)，由此可見，間充質(zhì)干細(xì)胞可能通過旁分泌效應(yīng)減輕氣道重塑。

　　結(jié)論和展望

　　哮喘是嚴(yán)重威脅人類健康的重要疾病之一，但目前常規(guī)的治療方法仍有一部分患者得不到緩解。近年有越來越多的研究發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞可定向遷移至肺參與修復(fù)和重建并抑制纖維化，同時(shí)早期使用間充質(zhì)干細(xì)胞可顯著抑制哮喘氣道炎癥。目前已有大量的臨床前期和臨床研究顯示間充質(zhì)干細(xì)胞療法的安全性和無毒性，因此，基于間充質(zhì)干細(xì)胞的治療可望給哮喘治療開辟一個(gè)新的方向。