白化病是一組由黑素生物合成缺陷引起的常染色體隱性遺傳病。眼皮膚白化?。∣CA）以皮膚、毛發(fā)和眼睛的部分或完全性黑素缺乏和視力低下、畏光等為主要表現(xiàn)。

OCA具有高度遺傳異質(zhì)性，根據(jù)致病基因不同，目前共分為7種亞型，常見的OCA1~4型分別由酪氨酸酶基因（TYR）、P蛋白基因、酪氨酸酶相關(guān)蛋白1（TYRP1）以及膜相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MRTP）基因突變導(dǎo)致。OCA5~7型臨床上較為罕見。胡蘇瑋等利用靶向二代測序（TGS）方法對一個OCA家系進(jìn)行基因突變分析。

提取先證者及其父母外周血DNA。通過高通量測序技術(shù)，對先證者TYR、OCA2、TYRP1、SLC45A2等29個基因的外顯子編碼區(qū)進(jìn)行直接測序，尋找可能存在的基因突變。以Sanger測序技術(shù)檢測先證者父母的相應(yīng)基因位點(diǎn)。

先證者TYR基因檢測到2個雜合突變，分別是c.534G>C（p.Trp178Cys）和c.1147G>A（p.Asp383Asn）。其中c.534G>C突變?yōu)樾掳l(fā)突變，c.1147G>A突變?yōu)橐阎虏⊥蛔?。先證者父母TYR基因突變檢測結(jié)果證實(shí)，先證者c.534G>C突變來自父親，c.1147G>A突變來自母親。

應(yīng)用靶向二代測序技術(shù)為一個眼皮膚白化病家系確定了TYR基因致病性新突變c.534G>C。