308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合多維屏障安護(hù)乳治療白癜風(fēng)的臨床療效觀察

　　目的

　　評價(jià)308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合敏白靈多維屏障安護(hù)乳外用治療白癜風(fēng)的臨床療效和安全性。

　　方法

　　選取白癜風(fēng)患者90例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（45例）和對照組（45例）。兩組均采用308準(zhǔn)分子激光進(jìn)行治療，1次/周，連續(xù)治療12周；實(shí)驗(yàn)組同時(shí)外用敏白靈多維屏障安護(hù)乳，2次/日，連續(xù)使用12周。分析比較兩組患者治療的有效率、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

　　結(jié)果

　　兩組患者的治療有效率分別為80.95%和65.11%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者的皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)評分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

　　結(jié)論

　　308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合敏白靈多維屏障安護(hù)乳外用治療白癜風(fēng)臨床療效好,且不良反應(yīng)少，同時(shí)能提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

　　關(guān)鍵詞：

　　308nm準(zhǔn)分子激光；

　　敏白靈多維屏障安護(hù)乳；白癜風(fēng)；臨床療效

　　白癜風(fēng)是一種原發(fā)性的、局限性或泛發(fā)性的皮膚黏膜色素脫失癥。臨床表現(xiàn)為損害處皮膚顏色減退或變白。本病全球發(fā)病率為0.05%-0.10%[1]，我國人群中的患病率在0.1%-2.7%，且患病率有上升趨勢，無種族和性別差異[2]。一般從幼兒期或青春期發(fā)病，25%的病例14歲前出現(xiàn)癥狀，50%患者20歲左右開始出現(xiàn)癥狀，常常影響患者的生活質(zhì)量和心理健康[3]。目前其發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為主要與遺傳因素、自身免疫、神經(jīng)精神因素、氧化應(yīng)激學(xué)說等有關(guān)[4]。其治療方法多種多樣，主要包括物理治療、藥物治療、手術(shù)治療、遮蓋療法及脫色療法等[5]。很多學(xué)者的研究表明308nm準(zhǔn)分子激光對白癜風(fēng)有良好的治療作用[6-8]?；诖?，本研究于2015年3月至2016年3月采用308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合敏白靈多維屏障安護(hù)乳外用治療白癜風(fēng)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下：

　　1資料和方法

　　1.1一般資料

　　選取2015年3月至2016年3月，于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診并確診的白癜風(fēng)患者90例，所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組（45例）和對照組（45例）兩組，患者均知情并同意。實(shí)驗(yàn)組男22例，女23例；年齡7～58歲，平均（27.53±6.57）歲；散發(fā)型19例，局限型12例，肢端型7例，泛發(fā)型5例，節(jié)段型2例；進(jìn)展期28例，穩(wěn)定期17例；病程5～42月，平均（8.3±5.1）個(gè)月。對照組男20例，女25例；年齡8～60歲，平均（27.48±6.71）歲；散發(fā)型18例，局限型10例，肢端型8例，泛發(fā)型5例，節(jié)段型4例；進(jìn)展期26例，穩(wěn)定期19例；病程6～40月，平均（8.5±4.9）月。兩組性別、年齡、分型、分期、病程等資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有齊同可比性。

　　1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

　?。?）均符合趙辨主編的《中國臨床皮膚病學(xué)》（2010年版）白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）近3個(gè)月內(nèi)未接受糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等系統(tǒng)治療；（3）無其他免疫性疾病及嚴(yán)重內(nèi)科疾病；（4）患者愿意而且能遵守治療方案及進(jìn)行相關(guān)檢查，簽訂知情同意書。

　　1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

　　（1）對紫外線過敏者；（2）伴發(fā)暈痣；（3）近3月內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等系統(tǒng)治療；（4）合并其他免疫系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重內(nèi)科疾病，如肝腎功能不全或惡性腫瘤的患者；（5）妊娠及哺乳期婦女；（6）患有精神疾病或不能配合治療者；（7）不能遵守治療方案及療程者。

　　1.4治療方法

　　兩組均予以308nm準(zhǔn)分子激光治療，1次/周，儀器采用Xtrac巔峰準(zhǔn)分子激光系統(tǒng)（PhotoMedex公司，美國），該儀器波長308nm，方形光斑面積2.0cm×2.0cm，脈沖重復(fù)頻率可達(dá)250Hz，脈寬30ns，單脈沖能量為2～3.8mJ/cm2。最大激光能量15mJ±5%。先在患者腹部做最小紅斑量（MED）測定，以測得的MED值作為首次治療劑量。關(guān)于初始劑量（ID），一般根據(jù)MED值來選擇，也可根據(jù)不同部位來制定。面頸、軀干、四肢近端、四肢遠(yuǎn)端、手足、指趾一般從100mJ/cm2遞增至500mJ/cm2，兒童減半。以后根據(jù)治療反應(yīng)來調(diào)整。后續(xù)治療調(diào)整劑量方法為:紅斑持續(xù)＜24h治療能量提高50mJ/cm2；紅斑持續(xù)24～48h，治療強(qiáng)度保持；紅斑持續(xù)48～60h，治療能量需降低50～100mJ/cm2；紅斑持續(xù)60～72h，治療需延期并在下一次治療時(shí)降低100mJ/cm2。治療劑量范圍為200～1000mJ/cm2（其中以肢端性患者劑量最高），平均累計(jì)劑量為7.26J/cm2。實(shí)驗(yàn)組同時(shí)外用敏白靈多維屏障安護(hù)乳（法國敏白靈國際醫(yī)學(xué)美容集團(tuán)，生產(chǎn)許可證：XK16-108-9433，衛(wèi)妝準(zhǔn)字29-XK-2804，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：QB/T2286，衛(wèi)生許可證：GD.FDA(2006)），2次/日，兩組患者均治療12周。

　　1.5療效判定及觀察指標(biāo)

　　1.5.1治療有效率

　　兩組患者均于治療前和治療后記錄皮損的分布情況和面積，以及色素恢復(fù)情況，有無新發(fā)皮損及復(fù)發(fā)等，療程結(jié)束時(shí)判定療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]：基本痊愈為白斑基本全部消退，恢復(fù)正常膚色；顯效為白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積≥50%；好轉(zhuǎn)為白斑部分消退或縮小，恢復(fù)正常膚色的面積占皮損面積的10%～49%；無效為白斑無色素再生或范圍擴(kuò)大。痊愈和顯效例數(shù)的百分比合計(jì)為治療有效率。

　　1.5.2皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)評分[10]

　　采用調(diào)查問卷的形式對10個(gè)項(xiàng)目(治療方法、癥狀以及軀體感受、心理感受、學(xué)習(xí)或工作、家庭勞動、體育鍛煉、社交、娛樂、購物、個(gè)人關(guān)系、性生活)進(jìn)行評分，每個(gè)項(xiàng)目均按照4個(gè)等級（0分：無；1分：有一點(diǎn)；2分：比較明顯；3分：非常明顯）記錄分值，各項(xiàng)得分之和為生活質(zhì)量指數(shù)(DLQI)總得分，DLQI評分越高代表生活質(zhì)量越差。

　　1.5.3不良反應(yīng)

　　定期隨訪，并記錄是否發(fā)生不良反應(yīng)及不良反應(yīng)發(fā)生的情況、程度、有無特殊處理等。

　　1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

　　采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)和秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2結(jié)果

　　治療過程中，由于地域、交通及個(gè)人耐受原因，實(shí)驗(yàn)組脫落病例為3例，對照組脫落病例為2例。

　　2.1兩組治療總有效率比較

　　實(shí)驗(yàn)組患者基本痊愈20例，顯效14例，總有效率為80.95%；對照組患者基本痊愈17例，顯效11例，總有效率為65.11%。實(shí)驗(yàn)組患者總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

　　2.2兩組治療前后DLQI評分比較

　　實(shí)驗(yàn)組治療后的DLQI評分顯著低于治療之前（t=4.462，P＜0.05）和對照組治療后（t=3.368，P＜0.05）。結(jié)果見表2。

　　2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

　　實(shí)驗(yàn)組有5例（11.90）出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括皮損擴(kuò)大1例，水皰3例，皮膚干燥1例，疼痛1例。對照組有7例（16.28）出現(xiàn)不良反應(yīng)，包括皮損擴(kuò)大1例，水皰2例，皮膚干燥2例，疼痛2例。經(jīng)降低劑量或暫停照射后均可緩解，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見表3。

　　3.討論

　　白癜風(fēng)是一種獲得性的局限性或泛發(fā)性色素脫失性皮膚病，由皮膚和（或）黏膜的功能性黑素細(xì)胞的減少或喪失而導(dǎo)致皮膚、黏膜或毛發(fā)的白斑。近年來研究表明，其可能的致病因素主要有遺傳因素、神經(jīng)精神因素、黑素細(xì)胞自毀、細(xì)胞因子因素、自由基因素以及免疫發(fā)病學(xué)說、微量元素相對缺乏說、氧化應(yīng)激學(xué)說等[2]。黑素細(xì)胞的缺失在白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制中扮演著至關(guān)重要的角色[11]，而主導(dǎo)該機(jī)制的途徑并不十分明確。有學(xué)者指出白癜風(fēng)患者存在明顯的免疫學(xué)異常，其發(fā)病可能與活化的T淋巴細(xì)胞有關(guān)，殺傷性T細(xì)胞可導(dǎo)致黑素細(xì)胞的破壞[12]。曾代華等在其研究中證實(shí)[13]，白癜風(fēng)患者外周血抗黑素細(xì)胞IgG、IgM抗體水平顯著增高,這些抗體可以通過補(bǔ)體選擇性地?fù)p傷黑素細(xì)胞，導(dǎo)致白癜風(fēng)的發(fā)生。氧化應(yīng)激是由于生物組織活性氧的生成與抗氧化能力之失衡而引起的，研究表明，其與白癜風(fēng)的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關(guān)系[14]，其可能的作用機(jī)制為H2O2介導(dǎo)的氧化反應(yīng)使得許多蛋白質(zhì)功能、結(jié)構(gòu)均有不同程度的喪失或改變，抑制了酪氨酸酶的活性，導(dǎo)致黑色素生成障礙[15]。

　　目前本病的治療方法多樣，包括物理治療、藥物治療、手術(shù)治療、遮蓋療法及脫色療法。其中物理治療包括窄譜紫外線(NB-UVB),PUVA和308nm準(zhǔn)分子激光等；藥物治療則以外用或口服糖皮質(zhì)激素、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑、維生素D3衍生物、抗氧化劑、抗TNF-α生物制劑等為主。本研究采用308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合敏白靈多維屏障安護(hù)乳外用治療白癜風(fēng)，308nm準(zhǔn)分子激光具有激光的單色性、高能量和方向性等優(yōu)點(diǎn)，可以使局部皮損集中高的激光能量，而周圍組織沒有明顯損傷。較窄譜中波紫外線（NB-UVB）治療的效果好，周圍皮膚損傷少[16]。其可能機(jī)制與308nm準(zhǔn)分子激光能迅速誘導(dǎo)皮損中浸潤的病理性T淋巴細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生有關(guān)[17]。

　　故其對T細(xì)胞參與的白癜風(fēng)的療效較好。敏白靈多維屏障安護(hù)乳是一款解決激光美容、過度光療、燒傷整形術(shù)以及長期外用激素藥物后等引起的表皮屏障功能受損及光老化的問題的醫(yī)學(xué)護(hù)膚品，主要成分為甘油、尿囊素、透明質(zhì)酸、β-葡聚糖、煙酰胺、輔酶Q10、山茶籽油、紅沒藥醇等，具有保濕滋潤，抗氧化的作用。尿囊素是一種兩性化合物，能結(jié)合多種物質(zhì)形成復(fù)鹽，具有避光、殺菌防腐、止痛、抗氧化作用；透明質(zhì)酸還能促進(jìn)表皮細(xì)胞的增殖和分化、清除氧自由基，可預(yù)防和修復(fù)皮膚損傷；β-葡聚糖有清除游離基、抗輻射的作用；煙酰胺是維生素B3的一種衍生物，也是美容皮膚科學(xué)領(lǐng)域公認(rèn)的皮膚抗老化成份，可以修復(fù)受損的角質(zhì)層脂質(zhì)屏障，提高皮膚抵抗力；輔酶Q10的含量與皮膚的老化有關(guān)，外用可清除皮膚中的自由基，延緩衰老；山茶籽油外用有抗紫外線，抗氧化的功效；紅沒藥醇作為活性成分可以保護(hù)和護(hù)理過敏性皮膚。

　　因此，采用308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合敏白靈多維屏障安護(hù)乳外用治療白癜風(fēng)，不僅臨床療效良好，而且能提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣與應(yīng)用。