光老化是皮膚老化的重要機(jī)制。目前臨床上有很多方法治療光老化,如激光、外用抗光損傷藥、化學(xué)剝脫、填充劑、肉毒素等,效果不盡相同。脂肪干細(xì)胞(ADSC)是存在于脂肪組織中的一種成體干細(xì)胞,具有來源豐富、可反復(fù)取材、痛苦小、易擴(kuò)增、能安全植入同體或異體等優(yōu)點(diǎn),已成為組織工程理想的種子細(xì)胞。
ADSC在光老化皮膚的作用
ADSC是存在于脂肪組織中的一種成體干細(xì)胞,不同于胚胎干細(xì)胞和骨髓干細(xì)胞,主要通過吸脂術(shù)抽取脂肪并通過沖洗、消化和擴(kuò)增等步驟獲取ADSC。目前并無特異性方法用于鑒定ADSC。在創(chuàng)面愈合的系列研究中已證明,ADSC及其分泌的細(xì)胞因子具有促進(jìn)成纖維細(xì)胞增生、增加膠原合成、抗氧化、抗凋亡等作用。已有研究證明,ADSC具有抗氧化、抗皺紋和使色素沉著的皮膚變白等抗老化作用,但具體機(jī)制尚待研究。
1.ADSC的分泌作用:ADSC的培養(yǎng)上清液(ADSC-CM)包含多種生長因子,是治療皮膚病的新型材料,可替代ADSC用于皮膚更新、表皮再植、創(chuàng)傷愈合、減少皺紋。ADSC-CM中含有血管內(nèi)皮生長因子、胰島素樣生長因子、血小板源性生長因子、肝細(xì)胞生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)等。這些細(xì)胞因子具有多種生物學(xué)活性:①強(qiáng)促有絲分裂作用,促進(jìn)細(xì)胞增殖;②強(qiáng)趨化作用,促進(jìn)細(xì)胞遷移;③拮抗細(xì)胞凋亡作用;④免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)作用;⑤參與干細(xì)胞分化作用;⑥參與機(jī)體多種器官組織細(xì)胞生長、再生與重建作用。
2.ADSC對人皮膚成纖維細(xì)胞(HDF)的作用:研究發(fā)現(xiàn),ADSC-CM可促進(jìn)HDF的遷移和增殖,并對后者細(xì)胞外基質(zhì)的合成產(chǎn)生影響,表現(xiàn)為透明質(zhì)酸合成酶1、透明質(zhì)酸合成酶2、Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白mRNA上調(diào),MMP-1下調(diào),且程度與ADSC呈濃度依賴性。加入TGF-β1的ADSC-CM與未經(jīng)處理的ADSC-CM相比,前者可有效的促進(jìn)HFD的遷移和增殖,且Ⅰ型膠原蛋白的表達(dá)輕微增加,但MMP-1明顯上調(diào)。
3.ADSC抗氧化作用:通過叔丁基脂紅過氧化物(tbooh)構(gòu)建氧化損傷模型,發(fā)現(xiàn)ADSC與HDF共孵育可增強(qiáng)后者對抗氧化損傷的能力;HDF凋亡細(xì)胞減少。ADSC的抗氧化活性與100μmol/L的抗壞血酸相當(dāng)。
4.ADSC美白作用:有研究證明,ADSC及ADSC-CM具有抗氧化作用,可用于美白皮膚。研究認(rèn)為,TGF-β1通過下調(diào)TRP1和酪氨酸酶的表達(dá)來抑制黑素合成。將含ADSC的生理氯化鈉液注入小鼠右耳背做為實(shí)驗(yàn)組,將等量生理氯化鈉液注入小鼠左耳背作為對照組,結(jié)果發(fā)現(xiàn),對照組注入部位黑素的合成量明顯高于ADSC注入部位。
5.ADSC的抗皺紋作用:ADSC可通過分泌包括TGF-β1在內(nèi)的多個(gè)細(xì)胞因子趨化并增加成纖維細(xì)胞合成膠原蛋白的能力,抑制MMP合成。用48周的無毛小鼠做老化模型,證明皮下注射ADSC后可觀察到HFD數(shù)目和Ⅰ型膠原前體蛋白增多,從而增加皮膚厚度和膠原密度。利用無胸腺小鼠構(gòu)建光老化皮膚模型,ADSC和非動物源性透明質(zhì)酸混合注射3周后,局部膠原前體合成增多,核磁共振顯示局部軟組織容量穩(wěn)定,可以有效減輕皺紋。
ADSC的臨床應(yīng)用
有研究者對1例患有皮膚光老化的女性志愿者進(jìn)行了研究,將純化的自體脂肪組織提取細(xì)胞(PLA,約含20%~30%的ADSC)分2次進(jìn)行皮內(nèi)注射,每2周注射1次,1個(gè)月后可觀察到皮膚厚度增加,彈性和皺紋改善。對235例有輕到中度光損傷的志愿者(28~71歲,平均年齡41歲)進(jìn)行的研究顯示,將ADSC-CM中的蛋白提取物進(jìn)行皮內(nèi)注射(每2周注射1次)2~3次,約47.3%皺紋明顯改善,而63%的色素沉著和毛孔粗大得到了改善。
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