目前國(guó)際上傾向?qū)⒑谒亓龇譃?種亞型:肢端型、黏膜型、慢性日光損傷型(CSD)和非慢性日光損傷型。肢端型和黏膜型黑素瘤中kit基因?yàn)橹饕蛔兓颉?/p>
從kit基因的結(jié)構(gòu)與功能、kit基因在黑素瘤中的突變類(lèi)型和生物學(xué)效應(yīng)、kit基因在黑素瘤腫瘤生長(zhǎng)及預(yù)后中的作用三方面綜述了黑素瘤kit基因研究進(jìn)展。kit基因在黑素瘤的預(yù)后判斷中具有一定意義。kit基因突變可能是黑素瘤的獨(dú)立預(yù)后不良因素。
研究證實(shí),存在kit基因近膜結(jié)構(gòu)域突變的腫瘤對(duì)于針對(duì)kit基因的靶向治療藥物甲磺酸伊馬替尼(商品名格列衛(wèi))治療敏感,而位于激酶結(jié)構(gòu)域的kit基因突變對(duì)甲磺酸伊馬替尼反應(yīng)較差。黑素瘤的kit基因相關(guān)靶向藥物的研究目前仍處于臨床試驗(yàn)階段。Guo等對(duì)43例含kit基因變異的轉(zhuǎn)移性黑素瘤患者進(jìn)行了甲磺酸伊馬替尼的二期臨床試驗(yàn),平均隨防時(shí)間12個(gè)月,10例患者獲得部分緩解、13例病情穩(wěn)定,對(duì)伊馬替尼的總緩解率為23.3%,其中10例部分緩解患者中9例突變位于11和13外顯子,推測(cè)可能突變位點(diǎn)位于11和13外顯子的黑素瘤患者對(duì)伊馬替尼治療反應(yīng)更敏感。Handolias等認(rèn)為,含不同kit突變的個(gè)體對(duì)不同的靶向藥物的反應(yīng)有差異,他強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療的重要性。同年Minor等對(duì)存在kit基因突變的患者用舒尼替尼治療,在4例kit基因點(diǎn)突變的患者中,其中1例獲得了完全緩解,2例部分緩解?;诖隧?xiàng)研究他提出,舒尼替尼治療存在kit基因突變的黑素瘤有效。這些研究結(jié)果提示,kit基因靶向藥物對(duì)黑素瘤的治療將發(fā)揮重要作用。
kit基因突變?cè)诤谒亓龅陌l(fā)生,發(fā)展及診斷等方面有重要價(jià)值。檢測(cè)kit在黑素瘤中的突變情況對(duì)疾病預(yù)測(cè)及預(yù)后判斷有一定的臨床意義。目前針對(duì)kit基因突變的分子靶向藥物已用于胃腸道間質(zhì)瘤臨床治療并取得較好療效。但在黑素瘤尚處于臨床試驗(yàn)階段,缺乏大規(guī)模、系統(tǒng)而深入的研究。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展,針對(duì)kit基因突變的分子靶向藥物將是治療黑素瘤的新方向之一。
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