特應性皮炎(AD)多于嬰幼兒期發(fā)病,不同年齡階段有不同的特征性表現(xiàn)。目前認為,AD的病因和發(fā)病機制與多種免疫細胞相關,尤其是CD4+T細胞介導的異常免疫反應在AD發(fā)生發(fā)展中可能起主要作用。近年來研究發(fā)現(xiàn),輔助性T細胞(Th)17/調節(jié)性T細胞(Treg細胞)的穩(wěn)態(tài)對維持正常免疫應答及防止自身免疫性疾病的發(fā)生相關,AD患者中存在Th17/Treg細胞失衡。
一、Th17細胞與AD的關系
Th17細胞是促進炎癥反應的輔助T細胞,主要通過其分泌的細胞因子IL-17、IL-21、IL-22等發(fā)揮免疫調節(jié)效應,在免疫相關疾病的發(fā)生發(fā)展和轉歸中起決定性作用。隨著對Th17細胞研究的不斷深入,發(fā)現(xiàn)Th17細胞與AD等自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。有研究顯示,AD患者急性期外周血中Th17細胞的比例明顯高于健康人和AD的慢性期患者,同時發(fā)現(xiàn),AD患者急性期皮損中IL-17水平升高。
二、Treg細胞與AD的關系
研究顯示,Treg細胞可通過抑制效應T細胞的活化和增殖,下調機體針對外來抗原或自身抗原的應答水平,維持機體的免疫耐受狀態(tài)。Treg細胞的數(shù)量和(或)功能的改變與感染、自身免疫性疾病、腫瘤、過敏性疾病和移植排斥反應等多種疾病密切相關。有研究顯示,在AD患者外周血、皮損及皮損周圍組織中,Treg細胞比例及Foxp3mRNA的表達較健康人的表達明顯降低。低水平的Treg細胞表達可能通過減少對Th2細胞增生及其細胞因子分泌的抑制,參與AD發(fā)病。同時在AD患者外周血、皮損及皮損周圍組織中miR-31mRNA表達水平與Treg細胞比例及Foxp3mRNA表達水平均呈負相關。
三、Th17/Treg細胞失衡與AD的關系
Th17細胞和Treg細胞在分化過程中和生理功能方面相互拮抗,維持免疫耐受,以及預防自身免疫性疾病的發(fā)生。在機體發(fā)生功能異常時常表現(xiàn)出Th17/Treg細胞失衡,引起一系列炎癥反應損傷機體。有研究發(fā)現(xiàn),AD患兒外周血IL-17、Treg細胞水平及其關鍵的調控平衡因子IL-6、轉化生長因子β發(fā)生變化,其比例的失衡可能參與AD的發(fā)病。通過分析AD患者外周血調節(jié)性T細胞與Th17細胞的平衡狀態(tài),發(fā)現(xiàn)AD患者外周血Th17細胞比例、轉錄因子RORγt表達水平升高,Treg細胞比例、轉錄因子Foxp3表達水平下降,Th17/Treg細胞比值升高,存在Th17/Treg細胞失平衡。Th17細胞高表達和Treg細胞數(shù)量減少導致的免疫抑制效應不足可能是AD患者異常免疫反應的原因之一。
四、結語
Th17細胞數(shù)量增多、功能亢進和Treg細胞數(shù)量減少、功能低下與AD的發(fā)生發(fā)展密切相關。Th17/Treg細胞失衡在AD發(fā)病機制的重要作用已經(jīng)逐漸受到學者們的關注。
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