Wnt信號通路主要由Wnt配體蛋白、細(xì)胞膜上受體、胞質(zhì)內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和核內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)控等部分組成，其調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄輔助因子β連環(huán)蛋白的穩(wěn)定性，與腫瘤、骨質(zhì)疏松、衰老、退化障礙等多種人類疾病有關(guān)。

　　一、細(xì)胞外配體蛋白

　　Wnt通路包括經(jīng)典通路（β連環(huán)蛋白依賴通路）和非經(jīng)典通路（β連環(huán)蛋白非依賴通路）。在參與調(diào)控經(jīng)典通路的Wnt蛋白中，對黑素細(xì)胞功能影響最大的是Wnt1和Wnt3a，其參與了黑素細(xì)胞的發(fā)育，具有內(nèi)皮素依賴性，促進(jìn)黑素細(xì)胞數(shù)量增加。作為非經(jīng)典途徑的代表分子，Wnt5a促進(jìn)黑素腫瘤的發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移，Wnt5a在黑素瘤中的作用已受到重視。有研究發(fā)現(xiàn)，Wnt5a不僅可以激活非經(jīng)典途徑，還可以通過抑制經(jīng)典途徑β連環(huán)蛋白的作用阻止經(jīng)典途徑的過度活化，起到抑制經(jīng)典Wnt途徑的作用。

　　二、細(xì)胞內(nèi)信息分子

　　Wnt蛋白通過與細(xì)胞表面受體復(fù)合物跨膜蛋白/共同受體低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白結(jié)合啟動細(xì)胞內(nèi)β連環(huán)蛋白聚集，β連環(huán)蛋白進(jìn)入細(xì)胞核，與T細(xì)胞因子相互結(jié)合形成復(fù)合物，與其他轉(zhuǎn)錄輔助因子共同啟動下游靶基因的轉(zhuǎn)錄。非經(jīng)典途徑比經(jīng)典途徑更為復(fù)雜，已發(fā)現(xiàn)的有：Wnt/Ca2+通路，為Wnt信號引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平增加，通過鈣依賴性激酶、鈣調(diào)蛋白和轉(zhuǎn)錄因子T淋巴細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子發(fā)揮效應(yīng)，該途徑還可抑制Wnt/β連環(huán)蛋白通路。

　　在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究中，小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子（MITF）是調(diào)節(jié)黑素細(xì)胞黑素合成最重要的轉(zhuǎn)錄因子，對黑素細(xì)胞發(fā)育，功能和生存起重要的調(diào)控作用。有研究應(yīng)用含MITFsiRNA制成的軟膏治療黃褐斑取得療效。

　　三、Wnt通路抑制因子

　　Wnt通路的細(xì)胞外拮抗劑根據(jù)作用方式分為兩類：一類是通過直接與Wnt蛋白結(jié)合抑制Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，包括分泌型卷曲相關(guān)蛋白家族、Wnt抑制因子1等；第二類是通過結(jié)合Wnt受體復(fù)合體低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白5/6抑制Wnt信號通路，目前僅發(fā)現(xiàn)Dickkopf家族屬于此類。WIF-1屬于Wnt分子胞外抑制劑中的分泌型卷曲相關(guān)蛋白家族，研究認(rèn)為，WIF-1主要由黑素細(xì)胞產(chǎn)生，黃褐斑患者皮損區(qū)較周圍正常皮膚中WIF-1的表達(dá)升高，因此，WIF-1可能促進(jìn)黑素合成。有學(xué)者則認(rèn)為，WIF-1主要由角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌，黑素細(xì)胞中基本檢測不到，分泌后作用于黑素細(xì)胞，WIF-1表達(dá)的降低導(dǎo)致Wnt蛋白升高，使因磷酸化降解的β連環(huán)蛋白減少，作用于細(xì)胞核的β連環(huán)蛋白增多，促進(jìn)了酪氨酸酶的表達(dá)和黑素小體的轉(zhuǎn)運(yùn)。

　　綜上所述，Wnt通路及抑制因子對黑素細(xì)胞的調(diào)控機(jī)制復(fù)雜，經(jīng)典與非經(jīng)典通路在黑素細(xì)胞發(fā)展的不同時(shí)期發(fā)揮不同的作用并相互影響。深入探索其調(diào)控機(jī)制并對其進(jìn)行干預(yù)對臨床色素性疾病的治療具有意義。