微小核糖核苷酸(miRNA)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種內(nèi)源性非編碼單鏈小RNA分子,大小約為20~22個(gè)核苷酸,普遍存在于動(dòng)植物體內(nèi),具有高度進(jìn)化保守性、時(shí)序性、組織特異性及基因簇集現(xiàn)象。研究表明,miRNA參與細(xì)胞增殖、免疫、炎癥、腫瘤等多種生物學(xué)過程。miRNA-146a主要表達(dá)于T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等,在感染、免疫及自身免疫等病理狀態(tài)下可能發(fā)揮調(diào)控作用。
miRNA-146是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)在免疫系統(tǒng)中具有調(diào)節(jié)作用的miRNA,在炎癥反應(yīng)和固有免疫中發(fā)揮作用,參與了黑素瘤、銀屑病、SLE和皮膚光老化等多種疾病的發(fā)生發(fā)展,以往的研究表明,miRNA-146a參與細(xì)胞增殖、凋亡、轉(zhuǎn)移、侵襲等腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的生物學(xué)過程。近年研究發(fā)現(xiàn),miRNA-146a的表達(dá)量在人皮膚黑素瘤組織中增加,在人黑素瘤細(xì)胞系中卻未增加,提示組織培養(yǎng)誘導(dǎo)適應(yīng)過程,可能導(dǎo)致miRNA-146a表達(dá)損失;有研究指出,miRNA作為SLE的診斷標(biāo)志,是參與SLE發(fā)病機(jī)制相關(guān)的重要因子之一;miRNA在表皮細(xì)胞的生長、凋亡、分化和形態(tài)發(fā)展的過程中起調(diào)控作用,有研究采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR的方法對(duì)銀屑病患者和健康人體不同組織中的miRNA-146a等表達(dá)譜進(jìn)行分析比較,結(jié)果顯示,miRNA-146a在銀屑病皮損中表達(dá)量較健康人體皮膚明顯增加,其相關(guān)機(jī)制是上調(diào)的miRNA-146a通過對(duì)T細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用抑制過度的慢性炎癥反應(yīng);皮膚光老化主要是紫外線照射所致老化,研究表明,miRNA-146a在中波紫外線誘導(dǎo)的小鼠皮膚急性光損傷中出現(xiàn)了下調(diào),在UVA照射后的光老化細(xì)胞中表達(dá)也下調(diào)。
總之,miRNA-146a在黑素瘤、SLE、銀屑病和皮膚光老化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮調(diào)控作用。通過研究miRNA-146a在相關(guān)疾病中的具體機(jī)制,有助于了解疾病的發(fā)病機(jī)制。
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