白介素12家族在分枝桿菌感染中作用的研究進(jìn)展

2017-04-20 來源：國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：白介素12已被認(rèn)為是誘導(dǎo)Th1免疫反應(yīng)產(chǎn)生和維持的重要細(xì)胞因子，其中以其亞基白介素12/23p40的研究尤為多見。研究顯示，該亞基在抵抗細(xì)菌尤其是分枝桿菌感染中可能發(fā)揮作用。

　　分枝桿菌包括結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌和非結(jié)核型分枝桿菌，其進(jìn)入人體后可被局部的巨噬細(xì)胞及樹突細(xì)胞（DC）識(shí)別吞噬，激活的單核/巨噬細(xì)胞可移動(dòng)至局部引流淋巴結(jié)，抗原提呈至淋巴細(xì)胞并激活細(xì)胞免疫；同時(shí)招募免疫細(xì)胞的聚集至局部形成肉芽腫結(jié)構(gòu)，引起相關(guān)細(xì)胞因子、趨化因子、細(xì)胞黏附分子等的釋放。目前抵抗分枝桿菌感染的宿主免疫反應(yīng)的研究包括巨噬細(xì)胞、多核巨細(xì)胞、DC細(xì)胞因子、趨化因子等。多年來部分細(xì)胞因子在分枝桿菌感染中的作用的研究已較為完善如腫瘤壞死因子（TNF）α及干擾素（IFN）γ等，而白介素（IL）12家族在分枝桿菌感染的發(fā)病機(jī)制中的作用引起了研究者的關(guān)注。

　　IL-12家族成員中以IL-12、IL-23研究較多，這兩種細(xì)胞因子共用的亞基IL-12/23p40可與自然殺傷細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞表面的IL-12Rβ1結(jié)合，通過Janus激酶、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)體及轉(zhuǎn)錄激活體（STAT）將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)入細(xì)胞核，繼而發(fā)揮免疫效應(yīng)。有研究指出IL-12、IL-23發(fā)揮作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路略有不同，二者分別傾向于激活STAT4及STAT3，可能部分解釋了為何IL-12、IL-23在免疫反應(yīng)中的作用不同。

　　白介素12已被認(rèn)為是誘導(dǎo)Th1免疫反應(yīng)產(chǎn)生和維持的重要細(xì)胞因子，其中以其亞基白介素12/23p40的研究尤為多見。研究顯示，該亞基在抵抗細(xì)菌尤其是分枝桿菌感染中可能發(fā)揮作用，可形成單體或同源二聚體，通過與細(xì)胞表面的白介素12受體β1競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合發(fā)揮作用。致病力強(qiáng)的分枝桿菌可通過降低白介素12p70的生成來抵抗宿主的免疫反應(yīng)從而達(dá)到自我防御的目的。在白介素12正常存在的情況下，白介素23在控制分枝桿菌感染過程中的作用有限，但其可通過誘導(dǎo)Th17細(xì)胞及記憶性T淋巴細(xì)胞在慢性結(jié)核桿菌感染中發(fā)揮保護(hù)作用。白介素27作為第3個(gè)白介素12家族成員，在分枝桿菌感染后的機(jī)體免疫反應(yīng)中的作用存在爭(zhēng)議，對(duì)于不同的細(xì)胞群體如巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等作用可能不同甚至相反。

　　分枝桿菌進(jìn)入宿主機(jī)體后可從不同的途徑激活機(jī)體免疫反應(yīng)，而對(duì)于致病力強(qiáng)的分枝桿菌則又可通過抑制機(jī)體免疫而逃逸宿主攻擊。宿主機(jī)體免疫反應(yīng)中有細(xì)胞因子等多種免疫因子參與。IL-12家族作為目前研究較多的一類細(xì)胞因子，具體作用及通過何種作用途徑仍需進(jìn)一步的研究，機(jī)體免疫的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)及細(xì)菌自我防御機(jī)制的參與使得相關(guān)研究在總結(jié)時(shí)仍需謹(jǐn)慎。

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