AD發(fā)病機制復(fù)雜，是遺傳、免疫、環(huán)境、生理病理等多種因素相互作用的結(jié)果，其中皮膚屏障功能的異常、免疫異常和皮膚菌群改變是發(fā)病的主要機制。由于AD患者普遍存在皮膚屏障功能的破壞，加之嚴(yán)重瘙癢經(jīng)常搔抓致角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)自身抗原暴露，機體針對自身抗原的免疫反應(yīng)可能是AD頑固遷延的一個重要原因。

　　1、自身抗原與AD

　　正常情況下，機體的免疫系統(tǒng)對自身的細(xì)胞或分子形成免疫耐受而不發(fā)生病理學(xué)免疫應(yīng)答，但當(dāng)機體受到外傷或感染等刺激時，就會使隱蔽的自身抗原暴露或改變自身的抗原結(jié)構(gòu)，亦可通過交叉反應(yīng)而誘發(fā)免疫反應(yīng)。針對自身抗原的免疫反應(yīng)可引起AD的持續(xù)炎癥，有兩種現(xiàn)象支持這種觀點：第一，AD的長期“復(fù)發(fā)-緩解”模式類似于多發(fā)性硬化、銀屑病等自身免疫性疾病，可能存在類似的針對自身抗原的免疫反應(yīng)參與AD的持續(xù)性炎癥過程；第二，在AD皮損處，自身抗原可引起Ⅰ型超敏反應(yīng)。在慢性皮損中?？蓹z測到由Th2為主的急性期反應(yīng)向以Th1為主的慢性期反應(yīng)轉(zhuǎn)化的細(xì)胞因子，如干擾素、白細(xì)胞介素12等。這種轉(zhuǎn)變可導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞的產(chǎn)生，從而通過表位擴展引發(fā)炎癥反應(yīng)，表明自身免疫機制在AD的發(fā)病過程中可能起作用。研究表明，慢性感染是促使炎癥持續(xù)存在的一個重要因素，>90%AD患者皮損表面有金黃色葡萄球菌定植，其通過刺激T細(xì)胞的活化而產(chǎn)生持續(xù)炎癥反應(yīng)。然而，一項對AD患者抗金黃色葡萄球菌治療的系統(tǒng)評價發(fā)現(xiàn)，抗金黃色葡萄球菌治療并未明顯改善患者慢性炎癥的癥狀，表明在未接觸外源性過敏原或去除感染因素后，自身抗原有可能在AD的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮作用。

　　2、自身抗原交叉反應(yīng)機制

　　研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)境過敏原與人體許多自身抗原有結(jié)構(gòu)和免疫的相似之處，它們具有同源序列。

　　有研究表明，血清中自身反應(yīng)性IgE抗體的水平與AD患者的皮損炎癥程度相關(guān)。具有IgE自身抗體的AD患者病情往往比未檢測到的患者更為嚴(yán)重，某些AD患者病情發(fā)作時，常可檢測到自身反應(yīng)性IgE的升高。

　　3、自身抗原直接刺激活化T細(xì)胞

　　T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)性超敏反應(yīng)在AD發(fā)病中發(fā)揮作用。研究表明，與環(huán)境過敏原有高度同源序列的重組人自身抗原，如錳超氧化物歧化酶可以刺激外周血單個核細(xì)胞分泌IFN-β，介導(dǎo)上皮細(xì)胞損傷和角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡，并增加T細(xì)胞型別相關(guān)細(xì)胞因子IL4和IL13的釋放。

　　α-NAC是細(xì)胞內(nèi)一種異二聚體，由α/β蛋白組成，參與細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的合成，目前認(rèn)為，其可作為一種自身抗原，可以激活自身反應(yīng)性T細(xì)胞，參與AD的發(fā)病過程。

　　綜上所述，AD的自身免疫發(fā)病機制可能在其慢性病程持續(xù)炎癥中發(fā)揮重要作用，為治療AD提供了新的治療思路，除了避免接觸外界過敏原，修護(hù)皮膚屏障，消炎抗感染治療外，亦應(yīng)該重視自身抗原引發(fā)自身免疫反應(yīng)。