角質(zhì)形成細(xì)胞不僅形成機(jī)體的物理屏障,同時(shí)具有重要的免疫功能。研究表明,角質(zhì)形成細(xì)胞可以在免疫應(yīng)答過(guò)程中起抗原提呈作用,其表面可以表達(dá)專職抗原提呈細(xì)胞所特有的分子,而且可以進(jìn)一步活化抗原特異性T淋巴細(xì)胞。
1、角質(zhì)形成細(xì)胞在特定條件下表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體(MHC)Ⅱ和細(xì)胞間黏附分子(ICAM)1:
角質(zhì)形成細(xì)胞在一些疾病狀態(tài)下或者直接受到干擾素γ等細(xì)胞因子的刺激后,可以表達(dá)抗原提呈相關(guān)分子,如主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ、細(xì)胞間黏附分子1等,同時(shí)主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ也會(huì)發(fā)生改變。
角質(zhì)形成細(xì)胞在直接受到某些細(xì)胞因子刺激時(shí),如干擾素(IFN)γ刺激后會(huì)表達(dá)專職抗原提呈細(xì)胞,如巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞表面所特有的膜分子MHC-Ⅱ、ICAM-1等;在疾病狀態(tài)下受到干擾素γ等細(xì)胞因子的刺激后,可以表達(dá)抗原提呈相關(guān)分子,如主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ、細(xì)胞間黏附分子1等,同時(shí)主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ也會(huì)發(fā)生改變。研究提示,角質(zhì)形成細(xì)胞膜分子的改變所引起的抗原提呈在疾病的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮了作用。
2、活化的角質(zhì)形成細(xì)胞可以活化抗原特異性CD4+T淋巴細(xì)胞:
有作者推測(cè),表皮角質(zhì)形成細(xì)胞可能通過(guò)吞噬黑素進(jìn)而傳遞給周圍的黑素小體,認(rèn)為角質(zhì)形成細(xì)胞可能發(fā)揮了吞噬功能。體外研究證實(shí)了活化的角質(zhì)形成細(xì)胞具備這一功能,提示角質(zhì)形成細(xì)胞加工外源性的蛋白是通過(guò)內(nèi)體途徑,即外源性抗原加工途徑完成的。
3、活化的角質(zhì)形成細(xì)胞可以增強(qiáng)活化抗原特異性CD8+T淋巴細(xì)胞:
角質(zhì)形成細(xì)胞表面表達(dá)MHC-Ⅰ,若受到細(xì)胞因子如,IFN-γ刺激后表達(dá)增加。作者觀察到角質(zhì)形成細(xì)胞若用IFN-γ預(yù)先刺激后,CD8+T淋巴細(xì)胞被活化及角質(zhì)形成細(xì)胞被殺傷更加明顯,這一現(xiàn)象可以解釋為IFN-γ的刺激增強(qiáng)了角質(zhì)形成細(xì)胞抗原提呈的能力,促進(jìn)了ICAM-1表達(dá)增加,共孵育后增強(qiáng)了CD8+T淋巴細(xì)胞活化及角質(zhì)形成細(xì)胞的被殺傷。
4、體內(nèi)試驗(yàn)證明角質(zhì)形成細(xì)胞的抗原提呈功能:
有作者認(rèn)為,在免疫應(yīng)答過(guò)程中,充當(dāng)抗原提呈細(xì)胞角色的是表皮中活化的角質(zhì)形成細(xì)胞,同時(shí)作者通過(guò)免疫熒光觀察到了角質(zhì)形成細(xì)胞間的MHC-Ⅱ和ICAM-1的表達(dá)。有研究表明,活化后的角質(zhì)形成細(xì)胞可以加工并提呈內(nèi)源性或外源性抗原,進(jìn)一步活化抗原特異性T淋巴細(xì)胞。角質(zhì)形成細(xì)胞的這一功能對(duì)闡明相關(guān)皮膚病的發(fā)病機(jī)制及作出針對(duì)性的靶向治療具有重要意義。但同經(jīng)典的抗原提呈細(xì)胞相比,角質(zhì)形成細(xì)胞發(fā)揮抗原提呈功能可能還存在著一定的局限性。
5、角質(zhì)形成細(xì)胞發(fā)揮抗原提呈與疾病的關(guān)系:
角質(zhì)形成細(xì)胞在受到細(xì)胞因子如,IFN-γ、腫瘤壞死因子α的刺激后活化,證明在炎癥性皮膚病中,能夠分泌上述細(xì)胞因子的T淋巴細(xì)胞存在的重要性。在許多皮膚病中均存在角質(zhì)形成細(xì)胞MHC-Ⅱ及ICAM-1的表達(dá)及局部T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)。
6、結(jié)語(yǔ)
充分了解角質(zhì)形成細(xì)胞的抗原提呈功能可以找出疾病活化后的角質(zhì)形成細(xì)胞MHC分子上所加載的肽段,從而針對(duì)其T淋巴細(xì)胞表位進(jìn)行靶向治療。值得注意的是,淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)的炎癥性皮膚病局部皮損的微環(huán)境非常復(fù)雜,體外用模擬角質(zhì)形成細(xì)胞抗原提呈功能所使用的IFN-γ,無(wú)論從使用的劑量以及與其他細(xì)胞因子的相互作用,都不能完全反映皮損局部的狀態(tài)。不同劑量的IFN-γ以及與其他細(xì)胞因子,如TNF-α等的相互作用會(huì)影響到角質(zhì)形成細(xì)胞的加工和提呈抗原的能力。