近年來研究發(fā)現(xiàn)，miRNA在多種疾病中的表達失調(diào)與疾病的發(fā)生發(fā)展相關，這些miRNA從基因表達的轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控某些蛋白質(zhì)的翻譯，從而影響疾病的發(fā)生發(fā)展。在皮膚科領域，在紫外線照射引起的不同光損傷反應中，發(fā)現(xiàn)一些特異性表達的miRNA。研究表明，miRNA在紫外線照射引起的各種細胞反應中發(fā)揮了重要作用，與人類一系列的光照后皮膚損傷反應和疾病有關。

　　一、皮膚對紫外線（UV）損傷的反應

　　UV照射可以誘導細胞周期阻滯和凋亡等，同時也啟動了一套完整的DNA修復系統(tǒng)和細胞周期調(diào)控系統(tǒng)以維持基因組的完整性，不同程度的UV損傷決定了具體的DNA修復反應。

　　二、miRNA與UV導致的皮膚損傷

　　miRNA主要通過與目標基因的3′-UTR區(qū)域結(jié)合以負調(diào)控轉(zhuǎn)錄后基因的表達而破壞mRNA的穩(wěn)定性，阻礙蛋白質(zhì)翻譯，這是miRNA依賴性基因抑制的主要機制。臨床研究表明，miRNA的表達與一系列UV誘導的皮膚損傷密切相關，特別是皮膚腫瘤，研究證明其與皮膚癌的發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移密切相關。

　　1.UV照射后皮膚角質(zhì)形成細胞中miRNA的表達變化：

　　研究表明，通過對皮膚角質(zhì)形成細胞和成纖維細胞接受UV照射后的研究發(fā)現(xiàn)miRNA表達的特定模式。有作者應用miRNA微陣列技術(shù)和實時定量PCR測定正常人角質(zhì)形成細胞在不同劑量UVB照射4h和24h后miRNA含量的變化，發(fā)現(xiàn)44個miRNA的表達發(fā)生明顯變化，這些變化的miRNA呈時間依賴性而非照射劑量依賴性。

　　2.miRNA與UV引發(fā)的DNA損傷：

　　UV照射導致DNA損傷引發(fā)的細胞反應是伴隨基因表達的改變發(fā)生的，這種反應在轉(zhuǎn)錄、翻譯及轉(zhuǎn)錄后水平均接受miRNA的調(diào)控。研究表明，miRNA介導的基因調(diào)控比其他大部分的轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控反應早。

　　3.miRNA與UV引起的色素沉著：

　　有作者對miRNA在人類皮膚黑素合成過程中的作用進行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，16種miRNA表達發(fā)生改變，通過上調(diào)和下調(diào)這些miRNA的表達可調(diào)控色素生成相關基因的表達。因此，通過miRNA來調(diào)控特定基因以治療色素病具有意義。

　　4.miRNA與皮膚光老化：

　　有作者研究了人皮膚中UVA照射上調(diào)c-Jun表達的機制，發(fā)現(xiàn)真皮成纖維細胞的c-Jun蛋白的增加與miR-155表達下降密切相關，表明miR-155可能作為光老化治療的靶點。還有研究顯示，miRNA34c-5p可通過調(diào)節(jié)與衰老相關分子的表達來延緩UVB誘導的提早衰老真皮成纖維細胞的老化進程，這為治療光老化新藥物的研發(fā)提供了新的思路。

　　5.miRNA與光致癌作用：

　　研究發(fā)現(xiàn)，miRNA表達下調(diào)與UV照射引起的HPV8癌基因水平的上調(diào)及隨后的腫瘤發(fā)生密切相關。UV照射目前仍是黑素瘤重要的可控危險因子，研究表明，miRNA參與黑素瘤細胞的增殖、細胞周期改變、轉(zhuǎn)移、侵襲、免疫逃逸和耐藥性的發(fā)生，這些功能的調(diào)控大多是通過不同的分子通路來實現(xiàn)的。miRNA-143已被證明作用于目標基因Syndecan-1以抑制黑素瘤細胞的生長。

　　三、結(jié)語

　　雖然對UV照射引起皮膚細胞的轉(zhuǎn)錄調(diào)控和翻譯后蛋白修飾已有大量研究，但近來發(fā)現(xiàn)，miRNA在基因翻譯中的調(diào)控作用。目前已明確，多種miRNA與UV誘導的皮膚反應尤其是皮膚腫瘤的發(fā)生、進展、侵襲和轉(zhuǎn)移有密切聯(lián)系。而對于特定miRNA的功能以及miRNA之間的相互作用還需要更進一步的研究。