甲胎蛋白與肝癌
摘要:肝癌被人們成為癌中之王,晚期肝癌病人死亡率高,存活時(shí)間短,早期發(fā)現(xiàn)肝癌尤為重要。其中,AFP作為檢查肝癌的一種比較特意的標(biāo)志物,在臨床發(fā)現(xiàn)肝癌中有著及其重要的地位。
AFP是英文AlphaFetalProtein三個(gè)字的縮寫,意為甲種胎兒蛋白,簡(jiǎn)稱甲胎蛋白或胎甲球。它是胚胎時(shí)期肝細(xì)胞合成的一種特殊糖蛋白,可促進(jìn)胎肝組織迅速增殖,故胎血中含量高,但出生后約1~4周基本消失,成人血中含量甚微,定性試驗(yàn)為陰性,最常用的定量試驗(yàn)(放射免疫法)正常值為0~25ug/L,超過(guò)25ug/L就為陽(yáng)性,25~400ug/L為低濃度陽(yáng)性,超過(guò)400ug/L即為高濃度陽(yáng)性。
肝癌,是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,人稱癌中之王!由于臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)多已屬中晚期,在癌魔的肆虐蹂躪下,病人歷經(jīng)萬(wàn)劫,受盡人間折磨終難免一死,家屬承受的精神和經(jīng)濟(jì)上的壓力也是一般人難以想象的,由此造成對(duì)肝癌極度恐懼的心理。為了有效地治療肝癌,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療(常稱“三早”)是關(guān)鍵,而早診斷是最重要的一環(huán)。然而,癌細(xì)胞就像隱藏在人海中的殺手一樣,很難被人識(shí)別。近幾十年來(lái),科學(xué)家做了大量的研究,以大海撈針式的化驗(yàn)檢測(cè)方法,通過(guò)“殺手作案”時(shí)留下的“蛛絲馬跡”來(lái)定性破案。臨床上把這種痕跡稱作“癌性標(biāo)志物”,AFP就是肝癌最特異的標(biāo)志物。因?yàn)楦闻K本身就是個(gè)血池,只要有0.1~0.2厘米的癌塊便可能在血液中發(fā)現(xiàn)AFP升高了,而此時(shí)用B超、CT、磁共振等的影像學(xué)檢查還難以發(fā)現(xiàn)(通常癌腫塊應(yīng)在1.0厘米左右才能被影像學(xué)確定診斷)。
因此,肝癌化驗(yàn)檢查陽(yáng)性,有時(shí)比影像學(xué)檢查陽(yáng)性要早數(shù)月至1年左右,這能為病人贏得寶貴的、也許是決定命運(yùn)的治療時(shí)間!AFP具有早期診斷肝癌的價(jià)值,這是AFP優(yōu)于其他癌性標(biāo)志物難能可貴的特點(diǎn)。醫(yī)務(wù)人員通過(guò)檢測(cè)AFP,在人群中篩查或者在臨床上診斷肝癌,并采取手術(shù)或相應(yīng)治療,已使眾多的肝癌患者得以延長(zhǎng)生命甚至最終戰(zhàn)勝肝癌。文獻(xiàn)資料還證實(shí):原發(fā)性肝細(xì)胞癌中,70~90%的患者AFP呈陽(yáng)性,通常AFP的血清濃度與腫塊的大小和腫瘤細(xì)胞的分化程度有一定相關(guān)性。正常肝細(xì)胞不產(chǎn)生AFP,癌變的肝細(xì)胞則重新獲得合成AFP的能力,且隨著癌細(xì)胞的瘋狂倍增,AFP的濃度可進(jìn)行性增值。所以肝癌患者AFP隨病程呈持續(xù)性、高濃度陽(yáng)性,一般都在400ug/L以上。曾有學(xué)者提出:AFP大于200ug/L、持續(xù)8周以上;或者大于400ug/L、持續(xù)4周以上,在排除了妊娠期及生殖器胚胎性腫瘤的可能性后,就可以做出原發(fā)性肝癌的臨床診斷了。但是,AFP升高就一定是肝癌嗎?那可不一定!這是因?yàn)檫€存在著以下因素:
1.假陽(yáng)性:任何檢查都不可能達(dá)100%正確,AFP測(cè)定也會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性的問(wèn)題,即沒(méi)有發(fā)生肝癌,但AFP呈陽(yáng)性。此時(shí)應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察AFP,并結(jié)合影像學(xué)和其他化驗(yàn)檢查排除之。
2.良性肝病:急性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化等肝臟疾病,因病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖,使肝細(xì)胞處于損傷、修復(fù)和再生的過(guò)程,AFP會(huì)升高,但濃度一般不太高,多低于200ug/L,且隨著肝炎的好轉(zhuǎn),AFP亦隨之下降,進(jìn)而逐漸恢復(fù)正常。AFP升高呈一過(guò)性、低濃度陽(yáng)性的特點(diǎn)。這有助于與肝癌的持續(xù)性、高濃度陽(yáng)性相鑒別。但也有少數(shù)良性肝病患者,由于肝細(xì)胞持續(xù)大量受損并過(guò)度再生,再生的肝細(xì)胞分化不成熟而合成大量的胎甲球,AFP也會(huì)呈高濃度陽(yáng)性,其值大于400ug/L,甚至有高達(dá)6000ug/L的報(bào)道。但如果肝臟損傷程度較輕(可通過(guò)ALT、AST等肝酶變化去觀察),而AFP持續(xù)高濃度陽(yáng)性,則應(yīng)高度警惕肝癌的發(fā)生。
3.胚胎性腫瘤:由于AFP具有癌胚性生物學(xué)特性,妊娠期、患惡性生殖系統(tǒng)的胚胎腫瘤時(shí)(如睪丸畸胎瘤、卵巢癌等),測(cè)定AFP會(huì)升高,但這時(shí)應(yīng)有生殖器的占位病變而缺乏肝癌的依據(jù)以資鑒別。
4.其他:有報(bào)道先天性膽道閉鎖、酪氨酸代謝異常、部分繼發(fā)性肝癌、肝臟的一些良性腫瘤等疾病也有不同程度的AFP升高。
5.AFP的升降可作為判斷肝癌預(yù)后或手術(shù)及各種抗癌治療效果觀察的指標(biāo):確診肝癌后采取手術(shù)切除或各種治療措施,AFP大幅度下降說(shuō)明治療有效,若下降后再次升高,則預(yù)示肝癌有復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移跡象。
綜上所述,AFP是監(jiān)測(cè)肝癌的良好指標(biāo),尤其對(duì)小肝癌的早期診斷獲益非淺,但臨床實(shí)踐是錯(cuò)綜復(fù)雜、千變?nèi)f化的。單憑AFP增高,那怕是持續(xù)性、高濃度陽(yáng)性,就貿(mào)然作出肝癌的診斷也是不妥當(dāng)?shù)?,一定要結(jié)合病史、癥狀,及各項(xiàng)化驗(yàn)和影像學(xué)資料綜合分析,才能做出正確的診斷。那么,AFP一旦升高該怎么辦呢?正確的態(tài)度應(yīng)該是:高度重視,不必驚慌。凡是AFP陽(yáng)性,尤其是持續(xù)性高濃度陽(yáng)性的乙肝或丙肝患者,都應(yīng)視為高危人群監(jiān)測(cè)對(duì)象,應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下嚴(yán)密定期追蹤觀察。
(實(shí)習(xí)編輯:梁煒顏)