IBIS-II研究是由英國癌癥研究院癌癥預(yù)防中心主任JackCuzick教授及其同事進行的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，比較了阿那曲唑與安慰劑對于預(yù)防高危女性浸潤性乳腺癌或乳腺導(dǎo)管原位癌的效果。

當(dāng)?shù)貢r間12月12日，在美國召開的2019年圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）上，主要研究者JackCuzick教授現(xiàn)場講解了IBIS-Ⅱ研究及其最新隨訪數(shù)據(jù)。研究結(jié)果同時在線發(fā)表于《柳葉刀》雜志。

《柳葉刀》原文

兩項大型臨床試驗MAP.3研究和IBIS-Ⅱ研究（5年隨訪結(jié)果）已經(jīng)表明，芳香化酶抑制劑對女性有一定益處，可降低女性罹患乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險：在使用芳香化酶抑制劑阿那曲唑后，高危絕經(jīng)后女性發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險可顯著降低。

在2003年2月2日至2012年1月31日期間，研究者共招募了3864名絕經(jīng)后乳腺癌高風(fēng)險女性。按1∶1比例隨機分配到阿那曲唑組（N=1920）與安慰劑組（N=1944）中，每日用藥1次，連續(xù)治療5年。治療結(jié)束后，定期對入組患者進行隨訪，并收集乳腺癌發(fā)生、死亡、其他癌癥患病情況、心血管事件或骨折等事件的數(shù)據(jù)。主要研究終點為乳腺癌發(fā)生率（浸潤性乳腺癌或乳腺導(dǎo)管原位癌），研究截止日期為2019年9月30日。

研究設(shè)計

2013年發(fā)表的5年隨訪結(jié)果顯示，安慰劑組與阿那曲唑組的乳腺癌發(fā)生率分別為4.6%和1.8%，兩組差異顯著。經(jīng)過12年的隨訪，安慰劑組乳腺癌的發(fā)生率為8.8％（IQR7.6~10.3），而阿那曲唑組為5.3％（4.3~6.6）。

乳腺癌發(fā)生率隨訪結(jié)果

研究結(jié)果顯示，中位隨訪131個月后，阿那曲唑組與安慰劑組的患者相比，乳腺癌的發(fā)生率顯著減少了49%（85vs165，HR：0.51，95%CI：0.39~0.66，P<0.0001）。在前5年的隨訪中，乳腺癌發(fā)生率為53%（35vs89，HR：0.39，95%CI：0.27~0.58，P<0.0001），減少幅度更為顯著；相比之下5年后的乳腺癌發(fā)生率減少幅度較小。但前5年隨訪結(jié)果與5年后隨訪結(jié)果中乳腺癌發(fā)生比例無顯著差異（P=0.087）。

阿那曲唑組與安慰劑組對比情況

與安慰劑組相比，阿那曲唑組雌激素受體陽性浸潤性乳腺癌發(fā)生比例降低54%（HR：0.46，95%CI：0.33~0.65，P<0.0001），且治療結(jié)束后持續(xù)有效。導(dǎo)管原位癌發(fā)生比例降低59%（HR：0.41，95%CI：0.22~0.79，P=0.0081），其中，雌激素受體陽性乳腺導(dǎo)管原位癌發(fā)生率可降低78%（HR：0.22，95%CI：0.78~0.65，P<0.0001）。

在使用阿那曲唑治療的前5年的研究中未觀察到較為明顯的不良事件。本次隨訪中，觀察到的不良事件如下表所示。

主要不良事件

注：*在沒有肺栓塞發(fā)生的情況下；#在沒有卒中發(fā)生的情況下

用藥依從性上，阿那曲唑的5年用藥依從率為74.6％，而安慰劑為77.0％（HR0.89，95％CI0.79-1.01，p=0.081），表明阿那曲唑的不良事件對治療依從性影響很小。

死亡風(fēng)險上，安慰劑組與阿那曲唑組乳腺癌患者無明顯差異，兩組均為3.6%。其中阿那曲唑組乳腺癌的死亡風(fēng)險為0.1%，安慰劑組為0.2%。研究還發(fā)現(xiàn)阿那曲唑組的非乳腺癌的癌癥發(fā)生率也顯著降低，阿那曲唑組的非乳腺癌患病例數(shù)為147例，安慰劑組為200例，主要為非黑素瘤皮膚癌。

隨訪期間，共有139例死亡報告（69例阿那曲唑vs70例安慰劑），阿那曲唑組和安慰劑組的全因死亡率沒有顯著差異。只有5人死于乳腺癌，其中2人來自阿那曲唑組，3人來自安慰劑組。對此，研究者認(rèn)為，乳腺癌患者中死亡人數(shù)太少，無法確定阿那曲唑是否能降低乳腺癌死亡率，這需要進一步隨訪來證實。

總結(jié)

12年隨訪結(jié)果顯示，阿那曲唑使高危絕經(jīng)后女性發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險顯著降低49％。顯示了5年的阿那曲唑治療對高危絕經(jīng)后婦女預(yù)防乳腺癌的持續(xù)長期效果。且沒有發(fā)現(xiàn)新的重大不良事件。

JackCuzick教授表示，2013年，該研究的5年隨訪就表明了阿那曲唑的實力，“它可以顯著降低絕經(jīng)后高危女性乳腺癌的發(fā)病率，且其不良事件發(fā)生率較小。”

“最新的數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過10.9年的隨訪，乳腺癌發(fā)病率繼續(xù)顯著下降，即使在阿那曲唑停止治療后，它也會對乳腺癌發(fā)生率產(chǎn)生持續(xù)的影響，這也推動了阿那曲唑在乳腺癌預(yù)防中的重要作用。”

“雖然在隨訪10.9年后，乳腺癌發(fā)病率降低19%略低于隨訪7年報告中的53%，但它仍然是一個有顯著意義的研究結(jié)果，該研究結(jié)果有力地表明了阿那曲唑的地位，未來，它或許可以成為絕經(jīng)后婦女預(yù)防乳腺癌的首選藥物。”

JackCuzick教授表示，阿那曲唑?qū)Υ萍に厥荏w陽性乳腺癌和導(dǎo)管原位癌的預(yù)防作用是顯而易見的，但對雌激素受體陰性乳腺癌的患者則獲益不明顯。“這是意料之中的，因為阿那曲唑是靶向藥物。”