乳腺癌患者增加運(yùn)動(dòng)或可降低一半死亡風(fēng)險(xiǎn)

絕經(jīng)后乳腺癌婦女在診斷前的運(yùn)動(dòng)量與死亡風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)，但對(duì)于診斷出乳腺癌后的體育鍛煉的關(guān)注卻較少。最近的研究分析了乳腺癌診斷后的鍛煉水平對(duì)于患者生存的影響，發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后乳腺癌患者如果在診斷后開始適當(dāng)?shù)腻憻捑尤豢梢詫⑺劳鲲L(fēng)險(xiǎn)降低一半！研究發(fā)表于《BreastCancerResearch》。

這項(xiàng)研究使用了來自MARIE前瞻性隊(duì)列的數(shù)據(jù)，包括2002-2005年招募的3813名50-74歲之間的絕經(jīng)后乳腺癌患者，在2009年對(duì)患者進(jìn)行了重新評(píng)估，最終2042名患者被納入分析。研究人員根據(jù)患者每周的運(yùn)動(dòng)量將其分為運(yùn)動(dòng)量不足、運(yùn)動(dòng)量增加、運(yùn)動(dòng)量降低和運(yùn)動(dòng)量足夠四組。其中，每周150分鐘中等強(qiáng)度體力活動(dòng)，比如拖地、騎車、爬樓梯等，被認(rèn)為達(dá)到了適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、足夠活躍的標(biāo)準(zhǔn)。

中位隨訪6.0年后，共有206名患者不幸死亡，其中114名死于乳腺癌。

與運(yùn)動(dòng)量不足的女性相比，運(yùn)動(dòng)量增加的女性總死亡風(fēng)險(xiǎn)降低50%（HR0.50,95%CI0.31-0.82），乳腺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)降低46%（0.54,0.30-1.00），復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低42%（0.58,0.40–0.84）。

時(shí)間依賴的分析顯示，運(yùn)動(dòng)量足夠的女性與不運(yùn)動(dòng)的女性相比死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%（0.73,0.57–0.93），乳腺癌死亡率降低36%（0.64,0.46–0.89），復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低18%（0.82,0.68-0.99）。

研究人員指出，運(yùn)動(dòng)對(duì)提高乳腺癌診斷后的生存率很重要，尤其應(yīng)該鼓勵(lì)在診斷前不太運(yùn)動(dòng)的女性病人進(jìn)行體育鍛煉。

如果能夠提前“預(yù)知”將來要得乳腺癌，大家當(dāng)然會(huì)努力鍛煉，但在大部分情況下患者都是在診斷出乳腺癌后才“悔不當(dāng)初”。診斷前的鍛煉固然與死亡風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，但這種“馬后炮”對(duì)患者的意義并不大。此次研究確認(rèn)了乳腺癌診斷后的鍛煉也能降低死亡風(fēng)險(xiǎn)，這顯然更能直接促改變患者的生活習(xí)慣，督促患者開展適當(dāng)?shù)捏w育活動(dòng)，為自己看得見的實(shí)際獲益而行動(dòng)起來。

拉帕替尼不延長(zhǎng)HER2+轉(zhuǎn)移乳腺癌患者生存

拉帕替尼（Lapatinib）是靶向表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）/HER2信號(hào)通路的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可用于曲妥珠單抗治療失敗或聯(lián)合抗HER2治療失敗后HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。最近的研究評(píng)估了拉帕替尼+長(zhǎng)春瑞濱（Vinorelbine）的療效，發(fā)現(xiàn)這一方案無法延長(zhǎng)患者的生存期。研究發(fā)表于《BritishJournalofCancer》。

這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照2期臨床KCSGBR11-16研究（NCT01730677）共納入了149名HER2+的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，其中75人接受了拉帕替尼+長(zhǎng)春瑞濱治療，74人接受了單獨(dú)的長(zhǎng)春瑞濱治療。這些患者在入組之前接受過2-5種治療，研究主要分析了用藥18周后的無進(jìn)展生存（PFS），同時(shí)也分析了患者的總生存期（OS）。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組之間18周時(shí)的PFS率無顯著差異（45.9％vs38.9％;p=0.40），客觀緩解率（19.7％vs16.9％;p=0.88）、中位PFS（16周vs12周;HR0.86,95％CI0.61–1.22;p=0.402）、中位OS（15.0月vs18.9月;1.07,0.72–1.58;p=0.716）均沒有明顯的差異。

進(jìn)一步分析的結(jié)果也沒有發(fā)現(xiàn)任何亞組的患者能夠從拉帕替尼+長(zhǎng)春瑞濱的聯(lián)合治療中獲益。兩種治療的毒性反應(yīng)相似，均可以控制。

研究指出，雖然患者可以耐受拉帕替尼+長(zhǎng)春瑞濱的治療，但并沒有從中獲益，似乎沒有必要采取這一方案治療。研究人員認(rèn)為，這可能與患者對(duì)于曲妥珠單抗的耐藥有關(guān)，多種耐藥機(jī)制可能會(huì)導(dǎo)致HER2信號(hào)通路無法被完全阻斷，從而影響了繼續(xù)使用拉帕替尼的療效。轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者需更好的臨床用藥策略，接下來的研究需要關(guān)注這類患者抗HER2治療的用藥順序，以期為患者帶來更好的療效。

乳腺癌根治性手術(shù)麻醉方式不影響術(shù)后復(fù)發(fā)

手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)、揮發(fā)性麻醉劑和阿片類鎮(zhèn)痛藥可能會(huì)影響腫瘤患者術(shù)后對(duì)腫瘤的抵抗力和術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，這些因素與手術(shù)選擇的麻醉方式有關(guān)。最近的研究比較了乳腺癌患者手術(shù)時(shí)采用局部麻醉或全身麻醉對(duì)于患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和持續(xù)性傷口疼痛的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種麻醉方式之間沒有顯著區(qū)別。研究發(fā)表于《Lancet》。

本次隨機(jī)對(duì)照研究（NCT00418457）在中國(guó)、美國(guó)、德國(guó)等7個(gè)國(guó)家的13個(gè)中心開展，其中60%的患者來自我國(guó)的北京協(xié)和醫(yī)院。研究在2007-2018年期間共納入了2132名乳腺癌女性，1043名患者接受了局部麻醉-鎮(zhèn)痛，1065名患者接受了全身麻醉，患者在術(shù)后中位隨訪了36個(gè)月。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在局部麻醉-鎮(zhèn)痛的患者中有102例（10%）復(fù)發(fā)，在全身麻醉患者中有111例（10%）復(fù)發(fā)，兩者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)沒有顯著差異（HR0.97,95%CI0.74-1.28;p=0.84）。

6個(gè)月時(shí)（52%vs52%）以及12個(gè)月時(shí)（28%vs27%）報(bào)告切口疼痛的患者比例沒有顯著的差異（OR1.00,95%CI0.85-1.17;p=0.99）；兩組在6個(gè)月（10%vs10%）以及12個(gè)月時(shí)（7%vs7%）患者的神經(jīng)病理性乳房疼痛報(bào)告比例同樣沒有明顯的差異。

雖然研究假設(shè)局部麻醉可能通過多種機(jī)制改善乳腺癌患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率，但實(shí)際結(jié)果并沒有發(fā)現(xiàn)兩者之間的差異。同時(shí)，作為次要結(jié)果的術(shù)后疼痛也沒有差異。因此，研究人員認(rèn)為乳腺癌手術(shù)可以安全自由地選擇局部或全身麻醉。

評(píng)論文章指出，此次研究的另一個(gè)亮點(diǎn)在于發(fā)現(xiàn)了乳腺癌術(shù)后慢性疼痛頗為常見。這意味著可能需要改善相應(yīng)的神經(jīng)阻滯技術(shù)，比如超聲引導(dǎo)下的神經(jīng)阻滯，或者增加鎮(zhèn)痛藥的使用，以期預(yù)防這一問題的出現(xiàn)，改善患者的術(shù)后體驗(yàn)。