一路向西泰西免费版完整版,肉丝av在线,亚洲另类色图,**毛片,日本久久久久久久久久久久,久久亚洲精品中文,亚洲精品国产二区

您的位置:健客網(wǎng) > 腫瘤頻道 > 腫瘤種類 > 乳腺癌 > Aplelisib治療激素受體陽性 晚期乳腺癌

Aplelisib治療激素受體陽性 晚期乳腺癌

摘要:2015年7月26日—2017年7月21日,共有1244名患者接受PIK3CA突變檢測,1173例患者可獲得準確結(jié)果。最終共有572例患者接受隨機分組,341例患者攜帶PIK3CA突變,其中169例患者接受alpelisib聯(lián)合氟維司群治療,172例患者接受安慰劑聯(lián)合氟維司群治療。

研究背景

乳腺癌患者中70%為激素受體陽性(HR+),人體表皮生長因子受體2陰性(HER2-),其中約40%會發(fā)生PIK3CA基因突變,而PIK3CA突變會誘發(fā)PI3K的催化亞基α(p110α)發(fā)生超活化,從而增加細胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力。對于HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者,無論是否聯(lián)合CDK4/6抑制劑,內(nèi)分泌治療均是標準治療方案。然而,內(nèi)分泌治療的獲得性耐藥仍然是臨床中的一項挑戰(zhàn)。

Alpelisib(BYL719),是一種口服的小分子α特異性PI3K抑制劑,可選擇性地抑制p110α,抑制強度約是其它亞型的50倍。在臨床前的腫瘤模型以及晚期實體腫瘤患者的I期臨床試驗中已經(jīng)證實,PIK3CA突變的腫瘤對alpelisib敏感。在PIK3CA突變、ER+的異種移植模型中,alpelisib聯(lián)合氟維司群與分別單獨使用相比具有協(xié)同抗腫瘤活性。

在1b期試驗中,alpelisib聯(lián)合氟維司群可以使29%PIK3CA突變的晚期乳腺癌患者出現(xiàn)完全或部分應(yīng)答,未發(fā)生PIK3CA突變的患者則無應(yīng)答或僅有部分應(yīng)答。Alpelisib最常見的3級或4級不良事件是高血糖和斑丘疹。Ⅲ期臨床研究SOLAR-1(Alpelisib在乳腺癌的臨床研究1)主要評估α特異性PI3K抑制劑聯(lián)合氟維司群在HR+/HER2-,既往接受內(nèi)分泌治療的晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性。

研究方法

SOLAR-1是一項全球性的Ⅲ期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗,入組患者來自全球34個城市198個中心,根據(jù)是否攜帶PIK3CA突變分為兩組,按照1:1隨機接受alpelisib(300mg)+氟維司群(第一個周期的第1天和第15天,以及隨后的28天周期的第1天,肌肉注射500mg)或安慰劑+氟維司群的治療。每組隊列中,根據(jù)患者是否有肺轉(zhuǎn)移或肝轉(zhuǎn)移或既往是否接受CDK4/6抑制劑進行分層。

患者停藥的指征包括出現(xiàn)疾病進展,出現(xiàn)不可耐受的毒副作用,要求退出試驗,失訪或者死亡。出現(xiàn)不能耐受的毒副作用時alpelisib允許減量(每日劑量300mg減量至250mg再到200mg)。不允許氟維司群減量,停用alpelisib或安慰劑的患者可以繼續(xù)使用氟維司群。

入組標準:HR+/HER2-絕經(jīng)后女性或男性晚期乳腺癌患者,在新輔助或輔助或者疾病出現(xiàn)進展后正在使用或曾經(jīng)使用過芳香酶抑制劑,研究者判定可以繼續(xù)應(yīng)用內(nèi)分泌治療。根據(jù)RECIST1.1標準,患者至少有1處可測量病灶或至少1處溶骨性病變,ECOG評分0或1分,器官及骨髓功能正常。

排除標準:既往接受過卵巢放射治療或使用促黃體生成素釋放激素激動劑誘導卵巢抑制的絕經(jīng)后患者;疾病出現(xiàn)進展后接受過化療;接受過氟維司群治療;接受過PI3K、AKT或mTOR抑制劑治療;炎性乳腺癌;不可控制的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移;隨機化之前3年內(nèi)并發(fā)其它癌癥(基底細胞癌或鱗狀細胞癌、非黑色素瘤性皮膚癌或?qū)m頸癌得到充分治療的除外);1型糖尿病或不可控制的2型糖尿病或目前存在肺炎的患者。

主要研究終點為攜帶PIK3CA突變患者的無進展生存期(PFS)。關(guān)鍵的次要研究終點為PIK3CA突變患者的總生存期。其它的次要終點包括不攜帶PIK3CA突變患者的PFS以及總生存期,根據(jù)循環(huán)腫瘤細胞水平判定的PFS(但在本研究結(jié)果中未報道),總體緩解率,臨床獲益率以及安全性。

隨訪:隨機前4周進行影像學評估(CT或MRI),開始治療后的18個月內(nèi)每8周評估一次,之后每12周評估一次直至疾病進展或因為任何原因退出。篩查時需進行生命體征、血液學以及生化檢測,第一個8周內(nèi)每2周隨訪一次,之后每4周隨訪一次。持續(xù)記錄不良事件,直到最后一次試驗治療后的30天。

研究結(jié)果

2015年7月26日—2017年7月21日,共有1244名患者接受PIK3CA突變檢測,1173例患者可獲得準確結(jié)果。最終共有572例患者接受隨機分組,341例患者攜帶PIK3CA突變,其中169例患者接受alpelisib聯(lián)合氟維司群治療,172例患者接受安慰劑聯(lián)合氟維司群治療。

在攜帶PIK3CA突變隊列中,兩組患者基線特征均衡(表1)?;颊叩闹形荒挲g63歲,170例(49.9%)患者發(fā)生肺或肝轉(zhuǎn)移,77例(22.6%)患者僅有骨轉(zhuǎn)移,20例(5.9%)患者既往接受過CDK4/6抑制劑的治療。不攜帶PIK3CA突變隊列中的患者中的隨機分組特征見表1。

看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題?醫(yī)生在線免費幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房
新沂市| 鄂托克旗| 尼勒克县| 依安县| 永德县| 隆安县| 镇江市| 商丘市| 合阳县| 兰西县| 鞍山市| 濮阳市| 辽阳县| 九龙县| 河间市| 门头沟区| 太原市| 河北区| 博乐市| 塔城市| 高雄县| 马关县| 招远市| 尚志市| 托克逊县| 双桥区| 梁平县| 政和县| 腾冲县| 罗平县| 厦门市| 和静县| 邹平县| 维西| 古丈县| 上犹县| 泾阳县| 嘉兴市| 遵义县| 大丰市| 从江县|