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這些腫瘤信號(hào)有助于腫瘤自查和診治

2019-01-21 來(lái)源:濟(jì)南復(fù)大腫瘤醫(yī)院  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:規(guī)避細(xì)胞凋亡。逃避細(xì)胞凋亡幾乎是所有類(lèi)型的癌細(xì)胞都具有的能力。目前科學(xué)研究證實(shí),DNA損傷、信號(hào)分子的失衡以及機(jī)體缺氧都有可能觸發(fā)細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡是人體防癌抑癌的主要屏障。

癌細(xì)胞是一種變異的細(xì)胞,是產(chǎn)生癌癥的病源,癌細(xì)胞與正常細(xì)胞不同,有無(wú)限增殖、可轉(zhuǎn)化和易轉(zhuǎn)移三大特點(diǎn),能夠無(wú)限并破壞正常的細(xì)胞組織。癌細(xì)胞除了分裂失控外(能進(jìn)行多極分裂),還會(huì)局部侵入周遭正常組織甚至經(jīng)由體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到身體其他部分。

癌癥,也不是憑空就來(lái)的,與我們的日常生活習(xí)慣(飲食、作息、運(yùn)動(dòng)、情緒、心理狀態(tài)等)及基因遺傳密切相關(guān),但要具體說(shuō)哪種因素占主導(dǎo)地位,那還是藥因病而異、因人而異。癌癥,與感冒發(fā)燒一樣(早期會(huì)有咳嗽、流鼻涕等)也是有一些早期癥狀的,生活中只要我們注意這些不正常的身體特征,有時(shí)是可以做到及早診治的。主要有以下幾點(diǎn):

1.排便或排尿習(xí)慣的改變

2.無(wú)法愈合的傷口

3.不正常的流血或流膿

4.乳房、睪丸或其他地方變厚或是出現(xiàn)腫塊

5.消化不良或吞咽困難

6.某顆疣、痣或口腔潰瘍的大小、顏色、形狀或厚度有明顯改變

7.咳嗽不?;蚴巧ひ羲粏?/p>

其他,也有一些癥狀需要注意:持續(xù)頭疼、原因不明的體重下降或食欲不振、骨頭或身體的某個(gè)區(qū)域長(zhǎng)期疼痛、持續(xù)的精疲力乏、惡心反胃或嘔吐、持續(xù)的低燒,連貫的或間歇性的、反復(fù)感染等,這些都有可能是身體發(fā)生惡性癌變的前兆。

當(dāng)然,如果真正發(fā)生了腫瘤,腫瘤細(xì)胞自身是會(huì)有一些特征的,也就是所謂的腫瘤信號(hào),通過(guò)這些腫瘤信號(hào),我們可以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的自查和診斷治療。

2000年,DouglasHanahan和RobertA.Weinberg在《Cell》發(fā)表題為《TheHallmarksofCancer》的綜述,闡明了腫瘤細(xì)胞的6個(gè)基本特征,即:自給自足的生長(zhǎng)信號(hào)(Self-SufficiencyinGrowthSignals);抗生長(zhǎng)信號(hào)的不敏感(InsensitivitytoAntigrowthSignals);回避凋亡(EvadingApoptosis);潛力無(wú)限的復(fù)制能力(LimitlessReplicativePotential);持續(xù)的血管生成(SustainedAngiogenesis);組織浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移(TissueInvasionandMetastasis)。這一腫瘤學(xué)經(jīng)典綜述很快被生命科學(xué)工作者和教科書(shū)大量引用,成為腫瘤研究領(lǐng)域的經(jīng)典之作。

2011年,他們又在《Cell》上再次發(fā)表該綜述的升級(jí)版,題為《HallmarksofCancer:TheNextGeneration》的綜述。綜述中簡(jiǎn)述了最近10年腫瘤學(xué)中的熱點(diǎn)和進(jìn)展(例如細(xì)胞自噬、腫瘤干細(xì)胞、腫瘤微環(huán)境等),并且將過(guò)去的6個(gè)特征擴(kuò)增到10個(gè)特征,新增加的4個(gè)特征為:避免免疫摧毀(AvoidingImmuneDestruction);促進(jìn)腫瘤的炎癥(TumorPromotionInflammation);細(xì)胞能量異常(DeregulatingCellularEnergetics);基因組不穩(wěn)定和突變(GenomeInstabilityandMutation)。并且將過(guò)去的回避凋亡(EvadingApoptosis),調(diào)整為抵抗細(xì)胞死亡(ResistingCellDeath)。下面我們談?wù)勥@10大腫瘤特征,以及目前針對(duì)這些腫瘤特征的臨床藥物治療手段,看看癌癥為何會(huì)成為不治之癥。

1.自給自足生長(zhǎng)信號(hào)。正常細(xì)胞的增值依賴(lài)于外援生長(zhǎng)信號(hào)的刺激,而癌細(xì)胞把對(duì)外源生長(zhǎng)信號(hào)的依賴(lài)性降到了最低限度,首先癌細(xì)胞們獲得自己發(fā)號(hào)施令的能力,也就是說(shuō)它們可以自身合成生長(zhǎng)分化所需的生長(zhǎng)信號(hào),無(wú)需依賴(lài)外源性信號(hào)。比如科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)在神經(jīng)膠母細(xì)胞瘤和惡性肉瘤中的癌細(xì)胞就分別獲得了合成PDGF(血小板源生長(zhǎng)因子)和TGFα(腫瘤生長(zhǎng)因子α)的能力。其次癌細(xì)胞還會(huì)大量表達(dá)其表面的受體,這樣就可以接受腫瘤微環(huán)境中的生長(zhǎng)信號(hào)從而進(jìn)入生長(zhǎng)分化狀態(tài)。

2.對(duì)抑制生長(zhǎng)信號(hào)不敏感。人體內(nèi)除了有生長(zhǎng)信號(hào)外,還存在著生長(zhǎng)抑制信號(hào)。在細(xì)胞分裂的不同階段,都有一些分子可以時(shí)刻檢測(cè)這些細(xì)胞的"身體狀況"和周邊環(huán)境,根據(jù)情況來(lái)決定細(xì)胞的未來(lái)的命運(yùn):或是繼續(xù)生長(zhǎng)分化,或是仍然處于靜止期,抑或喪失生長(zhǎng)分化能力進(jìn)入有絲分裂的后期。這樣正常細(xì)胞才能保持動(dòng)態(tài)平衡的狀態(tài),進(jìn)行有序的生長(zhǎng)分化。對(duì)于癌細(xì)胞來(lái)說(shuō),可以逃避這些分子的監(jiān)控,不斷地生長(zhǎng)分化。

3.規(guī)避細(xì)胞凋亡。逃避細(xì)胞凋亡幾乎是所有類(lèi)型的癌細(xì)胞都具有的能力。目前科學(xué)研究證實(shí),DNA損傷、信號(hào)分子的失衡以及機(jī)體缺氧都有可能觸發(fā)細(xì)胞凋亡。細(xì)胞凋亡是人體防癌抑癌的主要屏障。癌細(xì)胞就是一種狀態(tài)不正常的細(xì)胞,正常情況下應(yīng)該是要通過(guò)細(xì)胞凋亡而被清除的,但是癌細(xì)胞卻可以通過(guò)各種手段去"逃避"凋亡,從而"永生"。

4.具有無(wú)限的復(fù)制潛力。在細(xì)胞體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中,大多數(shù)正常細(xì)胞僅有50次左右的分裂能力。細(xì)胞的分裂能力與染色體末端的一段數(shù)千個(gè)左右的堿基序列有關(guān)。這段序列被稱(chēng)為端粒,每經(jīng)一個(gè)分裂周期,這段序列就會(huì)減少50~100個(gè)堿基,隨著分裂次數(shù)的漸多,端粒變得越來(lái)越短,后果就是其無(wú)法再保護(hù)染色體的末端,染色體也就無(wú)法順利復(fù)制,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞的衰老死亡。但是癌細(xì)胞卻有維持端粒的能力,所以癌細(xì)胞內(nèi)的端粒不會(huì)因?yàn)閺?fù)制而減短,所以癌細(xì)胞可以無(wú)限增殖。

5.持續(xù)的新生血管形成。腫瘤組織不斷增生、侵襲、轉(zhuǎn)移,這些過(guò)程都需要營(yíng)養(yǎng)和能量供應(yīng),所以腫瘤組織就需要通過(guò)新生成的血管來(lái)完成這些活動(dòng),從而保證自身的生存條件。一旦破壞掉腫瘤的血管新生,就相當(dāng)于掐斷了他的"補(bǔ)給供應(yīng)",就可以達(dá)到抑癌抗癌的目的。

6.侵襲和轉(zhuǎn)移。人體中的正常細(xì)胞除了成熟的血細(xì)胞外,大多數(shù)需要粘附在特定的胞外基質(zhì)上才能存活并正常行使功能,比如上皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞,一旦脫離細(xì)胞的胞外基質(zhì)則會(huì)發(fā)生細(xì)胞凋亡。將這些細(xì)胞粘附在胞外基質(zhì)或互相粘附在一起的分子稱(chēng)為細(xì)胞粘附分子,它們?nèi)缤?quot;錨"把船固定在港口一樣發(fā)揮著錨定的作用。但是腫瘤細(xì)胞卻可以低表達(dá)這些黏附分子,還可以分泌酶降解細(xì)胞質(zhì)基質(zhì),破壞掉"錨定"作用,就可以穿透血管,到處游走,再附著,實(shí)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移。

7.免疫逃避。正常機(jī)體是可以發(fā)生免疫反應(yīng)來(lái)殺死不正常的細(xì)胞、病毒、細(xì)菌的,但實(shí)體腫瘤卻可以逃逸人體免疫系統(tǒng)監(jiān)視的功能,從而確保它們不被免疫細(xì)胞如T細(xì)胞,B細(xì)胞,巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的殺傷和清除,免疫系統(tǒng)似乎對(duì)他們"失效"了。

8.調(diào)控細(xì)胞代謝。即便在有氧氣的條件下,癌細(xì)胞也會(huì)通過(guò)調(diào)控,使其能量主要來(lái)源于無(wú)氧糖酵解的代謝方式,這被稱(chēng)為"有氧糖酵解",也就意味著腫瘤生產(chǎn)其實(shí)是不需要太多氧氣的。腫瘤組織增殖快,代謝快,處于缺氧狀態(tài),一般腫瘤微環(huán)境偏酸。

9.基因不穩(wěn)定性和易突變。腫瘤復(fù)雜的發(fā)生過(guò)程可以歸根于癌細(xì)胞基因組的不斷突變。在需要大量基因突變來(lái)誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生時(shí),癌細(xì)胞常常會(huì)提高其對(duì)可誘導(dǎo)基因突變物質(zhì)的敏感性,從而加快它們基因突變的速度。在該過(guò)程中,由于某些穩(wěn)定和保護(hù)DNA的基因發(fā)生突變,會(huì)顯著提高癌癥的發(fā)生幾率。盡管在不同類(lèi)型的腫瘤中基因突變的種類(lèi)不同,但均可以發(fā)現(xiàn)大量穩(wěn)定和修復(fù)基因組DNA的功能缺失。提示我們腫瘤細(xì)胞的一大重要特征就是固有的基因組不穩(wěn)定性。

10.引發(fā)炎癥反應(yīng)。在過(guò)去數(shù)十年中,大量的研究證實(shí)了炎癥反應(yīng)和癌癥發(fā)病機(jī)理之間的關(guān)系:炎癥反應(yīng)可為腫瘤微環(huán)境提供各種生物激活分子,例如包括生長(zhǎng)因子(可維持癌細(xì)胞的增殖信號(hào))、生存因子(可抑制細(xì)胞死亡)、促血管生成因子和細(xì)胞外基質(zhì)修飾酶(可利于血管生長(zhǎng),癌細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移)、以及其它誘導(dǎo)信號(hào)(可激活EMT和癌細(xì)胞的其它一些特征)。此外,炎性細(xì)胞還會(huì)分泌一些化學(xué)物質(zhì),其中活性氧可以加快臨近癌細(xì)胞的基因突變,加速它們的惡化過(guò)程。

針對(duì)腫瘤的這10大特征,臨床上也開(kāi)發(fā)出了各種各樣的靶向性藥物,主要有針對(duì)腫瘤細(xì)胞的惡性表型分子,作用于促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、存活的特異性細(xì)胞受體、信號(hào)傳導(dǎo)等通道,和細(xì)胞周期的調(diào)節(jié),實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)或促進(jìn)凋亡的抗腫瘤作用。與傳統(tǒng)細(xì)胞毒化療不同,腫瘤分子靶向治療具有特異性抗腫瘤作用,并且毒性明顯減少,開(kāi)創(chuàng)了腫瘤化療的新領(lǐng)域。

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