免疫治療延長胰腺癌小鼠生存

2018-08-21 來源：全球腫瘤快訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：雖然研究人員起初未曾期望能把這種T細(xì)胞免疫治療應(yīng)用于臨床試驗，但該研究團隊現(xiàn)已構(gòu)建出可以識別間皮素的人類T細(xì)胞，明年他們將發(fā)起一項Ⅰ期臨床試驗來了解該免疫治療用于胰腺癌患者的安全性。

美國FredHutchinson癌癥研究中心的Stromnes等在一項新的小鼠研究中發(fā)現(xiàn)，一種特殊類型的免疫治療（未聯(lián)合化療或放療）可以延長胰腺癌小鼠生存期達78%。

這項研究由FredHutch研究所的SunilHingorani和PhilipGreenberg主持，通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)使得小鼠生長胰腺腫瘤，該腫瘤與人類胰腺癌非常相似，然后對小鼠模型進行免疫治療試驗。該小鼠模型由Hingorani打造，其試驗結(jié)果將促使此種免疫治療首次在人類中進行臨床試驗（明年啟動），并可能在部分晚期胰腺癌患者中顯現(xiàn)療效。

Hingorani提出，胰腺癌的治療棘手眾所周知，因為它動用人體的天然系統(tǒng)在腫瘤周圍創(chuàng)建了一個堅固的物理屏障，并創(chuàng)建了一個不被免疫細(xì)胞識別的“免疫隱藏”裝置。與其他腫瘤不同，胰腺癌可以在血供不足的條件下生存。因此，經(jīng)血液循環(huán)給藥的化療藥物很難進入腫瘤內(nèi)部。胰腺癌通常在患者發(fā)覺身體不適時已經(jīng)長得比較大，而且非常容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。

研究人員制定了一種治療方案，即，用在實驗室設(shè)計好的T細(xì)胞去識別和攻擊胰腺癌。Hingorani提出，T細(xì)胞治療已經(jīng)在幾種血液系統(tǒng)腫瘤的治療上顯示出良好的前景，但歷史證明，其對胰腺癌等實體腫瘤的治療較為困難，失敗的部分原因是無法接近腫瘤細(xì)胞。T細(xì)胞治療類似于化療，是通過血管給藥的，但讓研究人員甚為驚訝的是，設(shè)計好的T細(xì)胞能識別和殺傷帶有間皮素蛋白的腫瘤細(xì)胞。這種蛋白幾乎在所有胰腺腫瘤中都過表達，因此T細(xì)胞能夠進入小鼠的腫瘤并開始攻擊它們。Hingorani還提到，新構(gòu)建的這種小鼠模型，事實上比人類模型的惡性程度更高。經(jīng)可識別非癌蛋白的T細(xì)胞治療后，小鼠的胰腺癌細(xì)胞能被此類藥物所識別，小鼠可平均生存54天，而接受靶向間皮素的T細(xì)胞治療后，小鼠的平均生存期為96天，提高了近78%。

雖然研究人員起初未曾期望能把這種T細(xì)胞免疫治療應(yīng)用于臨床試驗，但該研究團隊現(xiàn)已構(gòu)建出可以識別間皮素的人類T細(xì)胞，明年他們將發(fā)起一項Ⅰ期臨床試驗來了解該免疫治療用于胰腺癌患者的安全性。

Greenberg提出，T細(xì)胞免疫治療可能是目前治療胰腺癌的最好方案，但由于該方法目前還未被用于治療患者，暫不對其持樂觀態(tài)度，但他們堅信前景良好。

南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院熊建萍教授述評：

近兩年免疫治療研究如火如荼，比較成功的有兩大類，一類是以CTLA-4和PD-1為靶點的免疫檢查點療法，前者如Ipilimumab，后者如Pembrolizumab和Nivolumab，通過結(jié)合至T細(xì)胞表面受體，解除對T細(xì)胞的抑制，從而發(fā)揮T細(xì)胞的免疫功能，目前主要被用于實體瘤；一類通過轉(zhuǎn)染獲得含嵌合抗原受體的T細(xì)胞（CAR-T），目前主要用于血液系統(tǒng)腫瘤。本研究對T細(xì)胞進行設(shè)計，相當(dāng)于CAR-T，其使其能夠靶向識別和殺傷帶有間皮素蛋白的腫瘤細(xì)胞，而間皮素蛋白幾乎在所有胰腺腫瘤中都過表達。因此，該藥物的臨床前研究結(jié)果提示小鼠生存期能夠被延長78%，令人驚喜。胰腺癌中腫瘤間質(zhì)豐富而血管少，化療藥物療效有限，改造后的T細(xì)胞能夠直接接近并殺傷癌細(xì)胞，其真實的臨床療效值得期待。