靶向癌癥相關(guān)巨噬細胞的免疫療法新突破

2018-08-02 來源：腫瘤免疫細胞治療資訊標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：首先，作者分別利用小鼠乳腺癌，黑色素瘤以及大腸癌疾病模型進行研究。他們發(fā)現(xiàn)在腫瘤的基質(zhì)環(huán)境中存在的M2巨噬細胞表面大量表達MARCO受體。

長期以來，科學(xué)家們一直在尋找TAM表面特有的細胞標(biāo)記物，最近，一類叫做“MARCO”的清道夫受體被發(fā)現(xiàn)在腫瘤微環(huán)境中高量表達。然而，表達這一受體的細胞類型以及該受體的生物學(xué)功能至今仍不清楚。

腫瘤免疫療法是近年來能夠與傳統(tǒng)放療、化療結(jié)合使用的新型抗腫瘤治療手段。一些免疫調(diào)節(jié)因子，主要是單克隆抗體，既可以作為單一的治療手段，也能夠起到調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的作用。

腫瘤微環(huán)境是一個十分復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，它能夠提供適宜的環(huán)境促進腫瘤的生長與惡化。其中既有調(diào)節(jié)性的淋巴細胞，也有調(diào)節(jié)性的髓系細胞，比如腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）。TAM能夠通過阻斷抗腫瘤免疫反應(yīng)，以及分泌促進血管增生與EMT過程的因子，起到促進腫瘤惡化的作用。TAM的免疫抑制活性主要取決于其特殊的酶活性以及分泌的一些抗炎癥因子，例如IL-10以及TGF-beta。

長期以來，科學(xué)家們一直在尋找TAM表面特有的細胞標(biāo)記物，最近，一類叫做“MARCO（macrophagereceptorwithcollagenousstructure）”的清道夫受體被發(fā)現(xiàn)在腫瘤微環(huán)境中高量表達。然而，表達這一受體的細胞類型以及該受體的生物學(xué)功能至今仍不清楚。

為了研究這一問題，來自瑞典Karolinska研究所的MikaelC.I.Karlsson課題組進行了深入研究，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《cellreports》雜志上。

首先，作者分別利用小鼠乳腺癌，黑色素瘤以及大腸癌疾病模型進行研究。他們發(fā)現(xiàn)在腫瘤的基質(zhì)環(huán)境中存在的M2巨噬細胞表面大量表達MARCO受體。

隨后，作者將BMDM與腫瘤培養(yǎng)上清或者分泌的細胞因子進行共培養(yǎng)，他們發(fā)現(xiàn)這種刺激能夠引發(fā)巨噬細胞向TAM的表型轉(zhuǎn)變，同時伴隨MARCO的表達量的上升。體內(nèi)實驗也驗證了上述結(jié)果。

之后，作者通過向乳腺癌小鼠注射MARCO特異性單克隆抗體，結(jié)果顯示：該處理能夠明顯抑制腫瘤的生長以及惡化。該抗體與CTLA-4抗體聯(lián)合使用能夠提高CTLA-4治療的效果。

進一步，作者通過研究發(fā)現(xiàn)，MARCO抗體阻斷引發(fā)的腫瘤生長抑制效應(yīng)依賴于細胞表面的FcR。

最后，作者通過對人體的三陰性乳腺癌進行檢測，發(fā)現(xiàn)該癌癥的微環(huán)境中也分布著大量的表達MARCO的TAM，進一步驗證了在小鼠水平做出的結(jié)果。

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