今天使用的所有癌癥治療幾乎都會(huì)損害正常細(xì)胞,從而導(dǎo)致與癌癥治療相關(guān)的毒副作用。
由達(dá)特茅斯諾里斯癌癥中心研究人員領(lǐng)導(dǎo)的合作小組,設(shè)計(jì)了一種針對(duì)癌細(xì)胞的策略,同時(shí)保護(hù)正常細(xì)胞。
該策略利用了細(xì)胞形成腫瘤的過(guò)程中,腫瘤抑制基因NF1的喪失或突變的過(guò)程,也暴露了在正常細(xì)胞中不存在的腫瘤細(xì)胞的脆弱性。這些漏洞被稱(chēng)為癌細(xì)胞的“要害”。
雖然關(guān)于細(xì)胞惡性突變已經(jīng)知道了很多,但是突變的細(xì)胞的脆弱性知之甚少。
腫瘤抑制因子的突變,NF1或NF1蛋白的損失是包括成膠質(zhì)細(xì)胞瘤(GBM)在內(nèi)的侵襲性神經(jīng)系統(tǒng)癌癥的可能原因,并且在其他腦轉(zhuǎn)移癌癥中也觀(guān)察到。
由諾里斯癌癥中心的YolandaSanchez博士領(lǐng)導(dǎo),多機(jī)構(gòu)研究團(tuán)隊(duì)參與并開(kāi)發(fā)了一個(gè)新的合成殺傷屏障,即靶向轉(zhuǎn)基因酵母NF1缺乏的分子。
酵母非常適合高通量藥物篩選,因此,該團(tuán)隊(duì)可以篩選出數(shù)千種類(lèi)似藥物的化合物,用于殺死NF1缺陷型細(xì)胞,同時(shí)保護(hù)野生型(正常)細(xì)胞。
被觀(guān)察到的具有這種特定致死突變的物質(zhì)被稱(chēng)為Y100。Y100破壞腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),并誘導(dǎo)造成NF1缺陷型癌細(xì)胞死亡的超氧化物的形成。
該研究小組的研究結(jié)果最近在Oncotarget上發(fā)表。Sanchez解釋說(shuō):“在本文中,我們描述了我們的頂級(jí)領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)及Y100針對(duì)NF1缺陷型細(xì)胞的機(jī)制。我們的數(shù)據(jù)到目前為止表明,Y100可以利用缺乏這種物質(zhì)的細(xì)胞的脆弱性,這種突變導(dǎo)致細(xì)胞變得惡性,包括腫瘤抑制因子NF1的喪失,這使得它們對(duì)氧化應(yīng)激的過(guò)程特別敏感。該團(tuán)隊(duì)使用Y100和具有相關(guān)作用機(jī)制的分子靶向NF1缺陷型細(xì)胞進(jìn)行可行治療探索。
根據(jù)迄今為止的結(jié)果,該團(tuán)隊(duì)樂(lè)觀(guān)地展望未來(lái)。Sanchez說(shuō):“我們的長(zhǎng)期目標(biāo)是與我們的科學(xué)和臨床顧問(wèn)委員會(huì)合作,設(shè)計(jì)第0/1號(hào)試驗(yàn),試劑在模型中有效減少腫瘤。“為了測(cè)試Y100對(duì)整個(gè)生物體內(nèi)GBM腫瘤的療效,我們首先要檢查Y100的毒性,為了測(cè)試Y100的療效,我們將使用”模型“,它們是攜帶相同拷貝的患者GBM腫瘤的小鼠。當(dāng)我們確定Y100的細(xì)胞靶點(diǎn)時(shí),我們可以在頭像模型中找到其他抑制劑或藥物進(jìn)行測(cè)試。“正在進(jìn)行的研究將與諾里斯癌癥中心(NCCC)的P.JackHoopes,DVM和Neuro-Oncology團(tuán)隊(duì)合作進(jìn)行。
NCCC的實(shí)驗(yàn)室ScottGerber,博士研究團(tuán)隊(duì)也在努力尋找這個(gè)小分子的細(xì)胞靶點(diǎn)。研究利用了達(dá)特茅斯的基因組學(xué)和分子生物學(xué)和DartLab流式細(xì)胞分析資源。
雖然這里發(fā)表的作品是藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程的早期結(jié)果,但多學(xué)科團(tuán)隊(duì)期望通過(guò)跟蹤這些發(fā)現(xiàn),他們將確定治療由NF1損失(包括GBM)驅(qū)動(dòng)的侵襲性神經(jīng)系統(tǒng)癌癥的新靶點(diǎn)和治療線(xiàn)索。
內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 :泌乳素依賴(lài)性月經(jīng)周期紊亂和不育癥(伴隨高或正常泌乳素血癥)、閉經(jīng)(伴有或不伴有溢乳)、月經(jīng)過(guò)少、黃體功能不足和藥物誘導(dǎo)的高泌乳激素癥(抗精神病藥物和高血壓治療藥物)。 非催乳素依賴(lài)性不育癥 :多囊性卵巢綜合癥、與抗雌激素聯(lián)合運(yùn)用(如 :氯底酚胺)治療無(wú)排卵癥。 高泌乳素瘤 :垂體泌乳激素分泌腺瘤的保守治療,在手術(shù)治療前抑制腫瘤生長(zhǎng)或減小腫瘤面積,使切除容易進(jìn)行;術(shù)后可用于降低
健客價(jià): ¥128清熱利濕,涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿,腎小球腎炎血尿,泌尿結(jié)石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作為治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的輔助藥物。
健客價(jià): ¥50活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、清熱解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥88平喘藥。適用于支氣管哮喘,慢性支氣管炎、肺氣腫和其它伴有支氣管痙攣的肺部疾病。
健客價(jià): ¥301.各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑?。?3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥118破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥32用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細(xì)胞內(nèi)感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥361.用于18歲以上的慢性乙型肝炎患者。因18歲以后胸腺開(kāi)始萎縮,細(xì)胞免疫功能減退; 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病; 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等); 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾??; 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥391.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾?。ㄈ珙?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾?。ㄈ纾翰《拘愿窝祝A(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥23清熱利濕,涼血止血。用于急、慢性腎盂腎炎血尿,腎小球腎炎血尿,泌尿結(jié)石及腎挫傷引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作為治療泌尿系統(tǒng)腫瘤的輔助藥物。
健客價(jià): ¥22扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標(biāo)準(zhǔn)的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥125用于免疫功能低下、反復(fù)呼吸道感染、白細(xì)胞減少癥和再生障礙性貧血及腫瘤的輔助治療,減輕放、化療對(duì)造血系統(tǒng)的副作用。
健客價(jià): ¥221、各型急性白血病,特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價(jià): ¥142抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥22-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統(tǒng)損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥(亦即<500細(xì)胞/μ1)的患者,可預(yù)防深部真菌感染的發(fā)生。 -對(duì)于伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者,疑為系統(tǒng)性真菌病時(shí),可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗(yàn)治療的序慣療法。
健客價(jià): ¥688緩解支氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫及其它肺部疾病所合并的支氣管痙攣。
健客價(jià): ¥1181.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細(xì)胞缺陷病。(如:兒童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和哮喘性支氣管炎等)。 4.各種細(xì)胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,預(yù)防上呼吸道感染、頑固性口腔潰瘍等)。 5.腫瘤的輔助治療。
健客價(jià): ¥78破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥110用于治療抗雌激素治療無(wú)效的晚期乳腺癌絕經(jīng)后患者。
健客價(jià): ¥100主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對(duì)腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥70消徵化瘀。用于徵積,產(chǎn)后瘀血,少腹疼痛拒按,適用于屬血瘀氣滯型的原發(fā)性支氣管肺癌及原發(fā)性肝癌。
健客價(jià): ¥184用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對(duì)原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時(shí),在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià): ¥200抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對(duì)大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎和支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥21抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥44研究揭示肥胖是如何一步步誘發(fā)了乳腺癌!
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