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直擊神經(jīng)系統(tǒng)癌癥的要害

2018-07-25 來(lái)源:腫瘤免疫細(xì)胞治療資訊  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:雖然這里發(fā)表的作品是藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程的早期結(jié)果,但多學(xué)科團(tuán)隊(duì)期望通過(guò)跟蹤這些發(fā)現(xiàn),他們將確定治療由NF1損失(包括GBM)驅(qū)動(dòng)的侵襲性神經(jīng)系統(tǒng)癌癥的新靶點(diǎn)和治療線(xiàn)索。

今天使用的所有癌癥治療幾乎都會(huì)損害正常細(xì)胞,從而導(dǎo)致與癌癥治療相關(guān)的毒副作用。

由達(dá)特茅斯諾里斯癌癥中心研究人員領(lǐng)導(dǎo)的合作小組,設(shè)計(jì)了一種針對(duì)癌細(xì)胞的策略,同時(shí)保護(hù)正常細(xì)胞。

該策略利用了細(xì)胞形成腫瘤的過(guò)程中,腫瘤抑制基因NF1的喪失或突變的過(guò)程,也暴露了在正常細(xì)胞中不存在的腫瘤細(xì)胞的脆弱性。這些漏洞被稱(chēng)為癌細(xì)胞的“要害”。

雖然關(guān)于細(xì)胞惡性突變已經(jīng)知道了很多,但是突變的細(xì)胞的脆弱性知之甚少。

腫瘤抑制因子的突變,NF1或NF1蛋白的損失是包括成膠質(zhì)細(xì)胞瘤(GBM)在內(nèi)的侵襲性神經(jīng)系統(tǒng)癌癥的可能原因,并且在其他腦轉(zhuǎn)移癌癥中也觀(guān)察到。

由諾里斯癌癥中心的YolandaSanchez博士領(lǐng)導(dǎo),多機(jī)構(gòu)研究團(tuán)隊(duì)參與并開(kāi)發(fā)了一個(gè)新的合成殺傷屏障,即靶向轉(zhuǎn)基因酵母NF1缺乏的分子。

酵母非常適合高通量藥物篩選,因此,該團(tuán)隊(duì)可以篩選出數(shù)千種類(lèi)似藥物的化合物,用于殺死NF1缺陷型細(xì)胞,同時(shí)保護(hù)野生型(正常)細(xì)胞。

被觀(guān)察到的具有這種特定致死突變的物質(zhì)被稱(chēng)為Y100。Y100破壞腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),并誘導(dǎo)造成NF1缺陷型癌細(xì)胞死亡的超氧化物的形成。

該研究小組的研究結(jié)果最近在Oncotarget上發(fā)表。Sanchez解釋說(shuō):“在本文中,我們描述了我們的頂級(jí)領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)及Y100針對(duì)NF1缺陷型細(xì)胞的機(jī)制。我們的數(shù)據(jù)到目前為止表明,Y100可以利用缺乏這種物質(zhì)的細(xì)胞的脆弱性,這種突變導(dǎo)致細(xì)胞變得惡性,包括腫瘤抑制因子NF1的喪失,這使得它們對(duì)氧化應(yīng)激的過(guò)程特別敏感。該團(tuán)隊(duì)使用Y100和具有相關(guān)作用機(jī)制的分子靶向NF1缺陷型細(xì)胞進(jìn)行可行治療探索。

根據(jù)迄今為止的結(jié)果,該團(tuán)隊(duì)樂(lè)觀(guān)地展望未來(lái)。Sanchez說(shuō):“我們的長(zhǎng)期目標(biāo)是與我們的科學(xué)和臨床顧問(wèn)委員會(huì)合作,設(shè)計(jì)第0/1號(hào)試驗(yàn),試劑在模型中有效減少腫瘤。“為了測(cè)試Y100對(duì)整個(gè)生物體內(nèi)GBM腫瘤的療效,我們首先要檢查Y100的毒性,為了測(cè)試Y100的療效,我們將使用”模型“,它們是攜帶相同拷貝的患者GBM腫瘤的小鼠。當(dāng)我們確定Y100的細(xì)胞靶點(diǎn)時(shí),我們可以在頭像模型中找到其他抑制劑或藥物進(jìn)行測(cè)試。“正在進(jìn)行的研究將與諾里斯癌癥中心(NCCC)的P.JackHoopes,DVM和Neuro-Oncology團(tuán)隊(duì)合作進(jìn)行。

NCCC的實(shí)驗(yàn)室ScottGerber,博士研究團(tuán)隊(duì)也在努力尋找這個(gè)小分子的細(xì)胞靶點(diǎn)。研究利用了達(dá)特茅斯的基因組學(xué)和分子生物學(xué)和DartLab流式細(xì)胞分析資源。

雖然這里發(fā)表的作品是藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程的早期結(jié)果,但多學(xué)科團(tuán)隊(duì)期望通過(guò)跟蹤這些發(fā)現(xiàn),他們將確定治療由NF1損失(包括GBM)驅(qū)動(dòng)的侵襲性神經(jīng)系統(tǒng)癌癥的新靶點(diǎn)和治療線(xiàn)索。

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