“病毒報警”可觸發(fā)腫瘤免疫機(jī)制

2018-06-25 來源：癌圖騰標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：在臨床前實驗中，研究者對人類的結(jié)直腸癌細(xì)胞進(jìn)行了復(fù)制，并且利用生物信息學(xué)技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)，低劑量的化療藥物地西他濱可以通過誘導(dǎo)病毒模仿來靶向作用癌癥干細(xì)胞。

“免疫治療取得成功的一個主要障礙就是，腫瘤能夠阻止免疫系統(tǒng)發(fā)揮功能來對抗它。免疫細(xì)胞在那里，但卻像一支解除了武裝的軍隊，它們除了四處閑蕩，什么也做不了。而采用一種去甲基化藥物可以逆轉(zhuǎn)沉默這些病毒防御基因的表觀遺傳過程，使得免疫治療能夠更有效地發(fā)揮作用殺死癌細(xì)胞。”——StephenBaylin博士

模擬病毒感染讓免疫系統(tǒng)“看見”癌細(xì)胞

8月27日，發(fā)表于國際雜志Cell上的一篇研究論文中，來自瑪嘉烈公主癌癥中心（PrincessMargaretCancerCentre）等處的研究人員通過對結(jié)直腸癌干細(xì)胞進(jìn)行靶向研究闡明了一種模擬病毒的新機(jī)制，這或可潛在誘發(fā)免疫反應(yīng)來抵御類似于感染引發(fā)的癌癥。

研究者DeCarvalho說道，通過模擬病毒感染或許就可以誘騙機(jī)體免疫系統(tǒng)“看見”癌細(xì)胞，并且將癌細(xì)胞視作感染，進(jìn)而就可以幫助清除癌細(xì)胞，研究發(fā)現(xiàn)，病毒的這種模仿或許就可以提供一種可行的抗腫瘤策略；當(dāng)前結(jié)直腸癌大約在50%的患者機(jī)體中都會復(fù)發(fā)，而且是三大癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。

在臨床前實驗中，研究者對人類的結(jié)直腸癌細(xì)胞進(jìn)行了復(fù)制，并且利用生物信息學(xué)技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)，低劑量的化療藥物地西他濱可以通過誘導(dǎo)病毒模仿來靶向作用癌癥干細(xì)胞。地西他濱是美國FDA批準(zhǔn)的用于治療骨髓增生異常綜合征及白血病的藥物，而且該藥物在臨床中還可以用于治療多種類型的實體瘤，比如結(jié)直腸癌等，研究者表示，該藥物可以激活一種識別病毒的通路。

本文研究中研究者發(fā)現(xiàn)了一種開啟結(jié)直腸癌干細(xì)胞抗病毒反應(yīng)的開關(guān)，而且研究者還指出，藥物地西他濱可以誘導(dǎo)一種抗病毒反應(yīng)，這種反應(yīng)具有高度的免疫原性，或許可以被用于結(jié)合其它制劑來進(jìn)行免疫療法，即通過增強(qiáng)個體機(jī)體抵御疾病的天然防御能力來提供強(qiáng)大的個體化療法，下一步研究者將開啟臨床試驗來尋找是否靶向作用結(jié)直腸癌干細(xì)胞可以提供一種持久的治療效力。

病毒警報機(jī)制阻斷癌癥

國外的研究人員利用人類腫瘤細(xì)胞和小鼠實驗已經(jīng)找到一種方法來觸發(fā)免疫系統(tǒng)的一種“病毒警報”，這可激發(fā)癌癥患者對免疫治療藥物的反應(yīng)。一種越來越有前途的癌癥研究的焦點，藥物是為了解除癌癥細(xì)胞避免檢測和破壞免疫系統(tǒng)的能力。

該內(nèi)容發(fā)表在8月27日的Cell《細(xì)胞》雜志上，JohnsHopkins領(lǐng)導(dǎo)的研究小組說，他們發(fā)現(xiàn)了一個核心基因組與病毒防御預(yù)警系統(tǒng)相關(guān)，并且對脫甲基藥物5-氮胞苷易感，用相關(guān)的化學(xué)方法通過這一過程改變它們操控的能力被稱為脫甲基作用。

眾所周知腫瘤吸納細(xì)胞基因沉默系統(tǒng)，該系統(tǒng)添加微小的甲基團(tuán)到基因區(qū)，從而關(guān)閉受影響的基因功能。這種“表觀遺傳學(xué)”控制通常發(fā)生在許多基因中，包括那些包含先前暴露到病毒的殘余DNA。當(dāng)移除這些表觀遺傳控制的基因時，那么病毒裝載的基因序列被激活并觸發(fā)警報免疫系統(tǒng)，警告病毒已經(jīng)入侵。

“免疫療法成功的主要障礙是腫瘤阻止免疫系統(tǒng)對癌癥的作用，”醫(yī)學(xué)博士StephenBaylin說，“免疫細(xì)胞像一個手無寸鐵的軍隊，它們閑蕩，無所事事。然而，某些表觀遺傳過程，這種病毒防御基因在腫瘤細(xì)胞用脫甲基藥物可以扭轉(zhuǎn)，使免疫療法更有效地殺死癌細(xì)胞。”

這項研究中，研究者對實驗室生長的人類卵巢、結(jié)腸及皮膚癌細(xì)胞系進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，在所有癌細(xì)胞系中，當(dāng)將細(xì)胞暴露于5-氮胞苷中時病毒的防御通路就會開啟，一旦通路開啟腫瘤細(xì)胞就會釋放名為干擾素的信號蛋白，進(jìn)而喚醒免疫系統(tǒng)中的其它抗癌細(xì)胞。隨后研究人員描繪了病毒防御機(jī)制的基因特性，在多個可以獲得的腫瘤樣本中，研究者就可以利用基因特性來區(qū)分高表達(dá)和低表達(dá)的腫瘤樣本，而高表達(dá)的腫瘤樣本或許會對在不添加5-氮胞苷的情況下會對特定的免疫化療藥物產(chǎn)生反應(yīng)，而低表達(dá)的腫瘤樣本則需要表觀遺傳藥物來增強(qiáng)免疫療法的反應(yīng)。

通過尋找通路表達(dá)及免疫化療藥物反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)，科學(xué)家們重點對來自21名黑色素瘤患者機(jī)體腫瘤細(xì)胞中的病毒防御通路的表達(dá)水平進(jìn)行研究，這些患者均采用免疫療法進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在對易普利姆瑪反應(yīng)較好的8名患者中有7名患者機(jī)體的細(xì)胞中均出現(xiàn)了高表達(dá)水平的通路，而另外12名病人由于對易普利姆瑪反應(yīng)有效，因此其機(jī)體的細(xì)胞病毒防御通路的表達(dá)水平較低。

最后研究者KatherineChiappinelli指出，利用5-氮胞苷的療法可以激活腫瘤細(xì)胞中的干擾素信號，在進(jìn)行檢查點封鎖免疫療法后，患者機(jī)體的免疫細(xì)胞就會增加對癌癥的抵御能力。研究者提醒在進(jìn)行臨床試驗時，需要分析病毒防御通路的警醒策略是否有效，如果這種策略存在治療潛力，后期研究者或?qū)⒗闷錇榛A(chǔ)來開發(fā)新型的抗癌療法。

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