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通過驗(yàn)血檢測肺癌的基因突變

摘要:數(shù)據(jù)顯示,液體活檢返回結(jié)果的速度快得多。液體活檢運(yùn)行時(shí)間的中值是3天,而剛得到診斷的患者的組織活檢運(yùn)行時(shí)間的中值是12天,耐藥患者組織活檢運(yùn)行時(shí)間的中值是27天。

一項(xiàng)簡單的血液檢驗(yàn)?zāi)芸焖贉?zhǔn)確地檢測非小細(xì)胞肺腫瘤兩條關(guān)鍵基因的突變,表明該檢驗(yàn)可作為一件臨床工具,甄別哪些患者將得益于靶向這些突變的藥物。

血滴數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)系統(tǒng)(ddPCR)

非小細(xì)胞肺腫瘤(NSCLC)是最常見的肺癌,美國每年有20多萬人確診非小細(xì)胞肺腫瘤。據(jù)最近的一項(xiàng)研究估計(jì),30%的NSCLC患者這兩條基因其中之一有突變,經(jīng)??捎冒邢虔煼ㄖ委?。

美國馬薩諸塞州波士頓市Dana-Farber癌癥研究所的腫瘤醫(yī)師及其同行預(yù)先招募了180名NSCLC患者,其中120人剛確診,另60人已對以前的治療產(chǎn)生耐受性,導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。用參與者的無細(xì)胞DNA檢測表皮生長因子受體(EGFR)基因和Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)基因的突變,同時(shí)檢測EGFR基因的另一個(gè)突變,該突變使腫瘤細(xì)胞對一線的靶向藥物產(chǎn)生耐受性。

用伯樂實(shí)驗(yàn)室(Hercules,CA,USA)的血滴數(shù)字聚合酶鏈反應(yīng)(ddPCR)技術(shù)執(zhí)行該檢驗(yàn),這項(xiàng)技術(shù)計(jì)數(shù)無細(xì)胞DNA中基因編碼的每個(gè)字母,以確定是否存在特定的突變。每名參與者還接受傳統(tǒng)的組織活檢,檢測同樣的突變。然后比較液體活檢與組織活檢的結(jié)果。組織基因分型的運(yùn)行時(shí)間從初次請求的日期算起,直到報(bào)告基因分型的最終結(jié)果。

數(shù)據(jù)顯示,液體活檢返回結(jié)果的速度快得多。液體活檢運(yùn)行時(shí)間的中值是3天,而剛得到診斷的患者的組織活檢運(yùn)行時(shí)間的中值是12天,耐藥患者組織活檢運(yùn)行時(shí)間的中值是27天。研究還發(fā)現(xiàn)液體活檢非常準(zhǔn)確。剛得到診斷的患者血漿ddPCR對原發(fā)EGFR突變和KRAS突變的“預(yù)測值”為100%,說明測得任何一種突變陽性的患者其腫瘤里必然有那種突變。ddPCR對EGFR耐受突變的預(yù)測值為79%,說明這項(xiàng)血檢能夠發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)活組織檢查漏檢的突變病例。

該研究的論文發(fā)表于2016年4月7日的《JAMAOncology》雜志。病理醫(yī)師LynetteSholl大夫說:“研究數(shù)據(jù)令人信服。我們通過34名NSCLC患者液體活檢與組織活檢結(jié)果的交叉比較確證了論文作者的發(fā)現(xiàn)。液體活檢需要提供可靠、準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)才能成為臨床實(shí)用的檢驗(yàn)。那正是我們在ddPCR血液檢驗(yàn)里看到的。該檢驗(yàn)對剛確診NSCLC的患者和疾病復(fù)發(fā)的患者都很有用。它速度快,能定量一份樣本中的突變DNA,癌癥治療中心可立即上手。”

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