1990年科學家發(fā)現了一種直接與遺傳性乳腺癌相關的基因，命名為乳腺癌1號基因，英文名為BRCA1，1994年發(fā)現了另外一種乳腺癌相關基因，并命名為BRCA2。

美國好萊塢女星安吉麗娜?朱莉因帶有遺傳性BRCA1基因，由于乳腺癌罹患風險增至87%，她于2013年5月選擇了雙乳切除術；此外，BRCA1基因使其患卵巢癌的風險為50%，由于擔心罹患卵巢癌，2015年3月，她又選擇切除了卵巢和輸卵管。朱莉的舉動似乎推動了BRCA1基因檢測的潮流，目前市場上關于BRCA1基因檢測的產品琳瑯滿目。今天我們不談BRCA1基因檢測，我們來聊聊BRCA1基因突變，除了乳腺癌和卵巢癌，BRCA1基因還與哪些疾病有關？或者還有哪些功能？

BRCA1/2與癌癥

BRCA1/2是兩種具有抑制惡性腫瘤發(fā)生的基因，在調節(jié)人體細胞的復制、遺傳物質DNA損傷修復、細胞的正常生長方面有重要作用。在一切正常的情況下，BRCA1能夠修復受損的細胞DNA，或在DNA無法被修復時促使細胞毀滅。如果BRCA1基因的結構發(fā)生了某些改變（稱為“突變”），那么它具有的抑制腫瘤發(fā)生的功能就會受影響。

經文獻證實，擁有這個基因突變的家族傾向于具有高乳腺癌發(fā)生率。前幾年發(fā)表于《CurrentBiology》雜志上的文章突變的BRCA1基因能夠通過干擾卵巢細胞間傳遞的生化信號間接導致卵巢癌。此外，臨床腫瘤學雜志上一項研究表明，女性攜帶BRCA1基因突變，在35歲前切除卵巢可明顯地降低患卵巢癌死亡的可能性。據統(tǒng)計，與BRCA1、BRCA2突變相關的癌癥終身風險如下所示：

BRCA1與阿爾茲海默癥

2015年11月30日，Nature子刊《NatureCommunications》發(fā)表論文首次證實了BRCA1參與調控學習和記憶功能，與阿爾茲海默癥相關。文章由來自于格萊斯頓研究所（GladstoneInstitutes）的科學家團隊完成，他們首次發(fā)現BRCA1蛋白在神經元中同樣扮演著重要角色。

眾所周知，BRCA1蛋白功能之一是修復損傷的DNA，而在神經元細胞中，DNA雙鏈斷裂屬于正?，F象。所以研究人員推測，神經細胞DNA鍛煉和修復處于一個循環(huán)，其正常周期是保證學習和記憶功能的關鍵。一旦損傷和修復失衡，這些基本功能就會受到壞影響。為了驗證這一推理，研究團隊認為抑制試驗鼠神經元細胞BRCA1蛋白表達量。結果發(fā)現，關鍵蛋白表達量的降低，導致DNA損傷累積和神經收縮，從而影響老鼠的認知和記憶能力。此外，研究人員以過世的阿爾茲海默癥患者大腦為研究材料，重點分析神經元細胞BRCA1蛋白表達量。數據顯示，與正常人相比，阿爾茲海默癥患者的神經元BRCA1蛋白表達量降低了65%-75%。

BRCA1與生育力

抗繆氏管激素（Anti-Mullerianhormone，AMH）是衡量女性卵巢中卵子數量的可靠指標之一。日前，墨爾本PeterMac腫瘤中心的研究人員對698名無癌癥病史的25-45歲女性的AMH水平進行檢測，這些參與者均有BRCA1/2基因突變家族史，但698名參與中包含了突變攜帶者和非攜帶者兩組人群。

研究人員最后發(fā)現，在具有BRCA1基因突變家族史的女性中，與BRCA1基因正常的女性相比，BRCA1基因突變的女性AMH水平要低25%，研究人員隨即根據AMH水平對女性進行分組，結果BRCA1基因突變的女性均屬于AMH水平最低的那組。然而，BRCA2基因突變攜帶者卻無此現象。

曾有研究證明DNA斷裂修復功能減弱會引起女性卵子的老化，而BRCA1/2基因與DNA的損傷修復有關。此外，研究人員預測，BRCA1基因突變導致的乳腺癌患者可能更容易產生化療相關的絕經，因此研究人員建議BRCA1基因突變攜帶者應考慮盡早生育。

BRCA1基因的新見解

BRCA1基因與DNA雙鏈斷裂的修復功能已被廣泛認識，BRCA1基因與轉錄調控也有密切的關系，這其中的生理意義仍是未知。然而曾有科學懷疑BRCA1可能有與DNA修復無關的功能。2016年3月，發(fā)表在《NatureCommunications》雜志上的論文對BRCA1進行了深入的研究，揭示了它在正常乳腺組織中的功能，并闡述了BRCA1功能缺陷如何導致乳腺癌。研究人員探索了在小鼠乳腺發(fā)育過程中BRCA1基因和COBRA1之間的相互作用，發(fā)現BRCA1基因能夠限制基因——COBRA1，COBRA1是一種BRCA1結合蛋白，能夠調節(jié)RNA聚合酶II，這從一個全新的角度解釋了BRCA1基因突變容易引發(fā)乳腺癌的原因。