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奧希替尼治療CNS轉(zhuǎn)移肺癌患者PFS相比化療延長1倍

摘要:針對軟腦膜轉(zhuǎn)移,目前現(xiàn)有的療法通常無法有效穿透血腦屏障,患者可接受的治療方法非常有限,因此軟腦膜轉(zhuǎn)移無法治愈且治療難度頗高。

 阿斯利康6月6日在ASCO2017大會上公布了AURA3研究中奧希替尼(AZD9291)治療伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)轉(zhuǎn)移的T790M陽性NSCLC患者的臨床數(shù)據(jù)。

 
結(jié)果顯示,在基線腦部掃描至少有1個可測量病灶和/或不可測量病灶的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移、T790M突變陽性NSCLC患者中,奧希替尼80mg每日1次相比標(biāo)準(zhǔn)的含鉑雙藥化療可顯著延長無進(jìn)展生存期(PFS)(11.7vs5.6個月;HR0.32;95%CI:0.15,0.69;p=0.004)。在這些療效可評估的患者中,奧希替尼組的中樞神經(jīng)系統(tǒng)客觀緩解率(ORR)為70%(95%CI:51,85),化療組為31%(95%CI:11,59)。在AURA3研究中,奧希替尼與化療的不良事件(AE)發(fā)生與既往研究相似。
 
意大利米蘭腫瘤研究中心腫瘤科Marina-ChiaraGarassino博士表示:“奧希替尼在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者中的結(jié)果與AURA3總?cè)巳褐幸呀?jīng)報道過的結(jié)果相一致,這些數(shù)據(jù)提示,與EGFRmT790M突變陽性非小細(xì)胞肺癌患者總?cè)巳阂粯?,進(jìn)展后出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的患者也可以從奧希替尼治療中獲益”。
 
在另一項代號為BLOOM的研究中,21例伴有軟腦膜轉(zhuǎn)移的NSCLC患者(未檢測T790M突變狀態(tài))中,服用奧希替尼標(biāo)簽外的劑量160mg每日1次進(jìn)行治療。結(jié)果顯示,研究者評估的總體軟腦膜轉(zhuǎn)移應(yīng)答率為43%,在基線神經(jīng)學(xué)評估為“異常”的10名患者中,7名(70%)患者有所改善。最常見的不良反應(yīng)包括腹瀉(n=13),惡心(n=11),甲溝炎(n=9)以及皮疹(n=9)。除腹瀉和惡心各有一例患者為3級以上AE,其余均為1-2級。6名患者中止治療,4名患者因不良反應(yīng)減少劑量,4名患者因不良事件停止用藥。3名患者死于不良事件,據(jù)研究者評估死亡原因與使用奧希替尼無關(guān)。
 
阿斯利康全球藥品研發(fā)部執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官SeanBohen介紹:“奧希替尼針對血腦屏障穿透能力在藥物研發(fā)早期即獲得認(rèn)可,我們很欣慰地看到AURA3研究入組的CNS轉(zhuǎn)移患者的PFS陽性結(jié)果以及BLOOM研究入組的軟腦膜轉(zhuǎn)移患者的較高應(yīng)答率。”
 
針對軟腦膜轉(zhuǎn)移,目前現(xiàn)有的療法通常無法有效穿透血腦屏障,患者可接受的治療方法非常有限,因此軟腦膜轉(zhuǎn)移無法治愈且治療難度頗高。使用奧希替尼治療此類患者尚未獲批,有待進(jìn)一步臨床研究證實。
 
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