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晚期胃癌患者一線應用ramucirumab時機未成熟

2018-02-23 來源:愛諾美康  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:對RAINFALL研究的陽性結果應謹慎解讀,對晚期胃癌一線應用抗血管生成應持有保留態(tài)度。

 美國當地時間1月18-20日,2018年美國臨床腫瘤學會胃腸腫瘤研討會(ASCOGI2018)在美國舊金山召開。1月18日下午是“食管癌胃癌”口頭報告專場,來自科羅拉多綜合癌癥中心的CharlesFuchs博士報告了一項“順鉑聯合卡培他濱/5-FU加或不加ramucirumab一線治療轉移性胃癌或胃食管聯合部腺癌的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究”。該項研究主要研究ramucirumab作為治療胃癌的一線療法的可行性。

 
研究簡介
 
背景VEGFR-2在胃癌發(fā)病及進展過程中發(fā)揮重要作用。雷莫蘆單抗(ramucirumab)是一種全人源化、抗VEGFR2單克隆抗體,也是目前唯一在晚期胃和胃食管結合部腺癌二線治療中證實單藥或聯合紫杉醇有效的靶向藥物。
 
方法研究對象為接受一線治療的、HER-2陰性、轉移性胃或胃食管結合部腺癌。入組患者按1:1隨機接受ramucirumab(8mg/kg,iv,D1、D8)或安慰劑,每21天為一周期,所有患者均接受順鉑+卡培他濱或5-FU化療;順鉑最多使用6個周期,卡培他濱+ramucirumab/安慰劑持續(xù)應用至疾病進展、不能耐受的毒副反應或達到其他停藥標準。主要研究終點為無進展生存(PFS),次要研究終點為總生存(OS)。
 
結果研究共納入645例受試者,其中,326例接受ramucirumab+卡培他濱/順鉑治療,319例接受安慰劑+卡培他濱/順鉑治療。與安慰劑聯合化療組相比,ramucirumab聯合化療組患者中位PFS期顯著延長(中位PFS期:5.7個月對5.4個月,HR0.75,P=0.011);但兩組在OS方面無明顯差異(中位OS期:11.2個月對10.7個月,HR0.96,P=0.68)。Ramucirumab聯合化療組客觀有效率(ORR)為41.1%,對照組為36.4%。Ramucirumab聯合化療組10%以上患者出現的3級及以上不良事件包括:中性粒細胞減少(RAM組對安慰劑組:26.3%對27.0%),貧血(12.1%對14.0%),高血壓(9.9%對1.6%),無其他新發(fā)不良反應。
 
結論在轉移性胃和胃食管結合部腺癌的一線治療中,增加ramucirumab能降低25%的疾病進展風險,但并不能給患者帶來長期的生存獲益。
 
點評
 
amucirumab在晚期胃癌二線治療中取得顯著療效,其在一線治療中聯合化療的療效也引起了廣泛關注。RAINFALL研究顯示,一線ramucirumab聯合化療對比單純化療能給患者帶來較長的中位PFS期,統(tǒng)計學方面也存在顯著差異,達到了主要研究終點。
 
但是,仔細分析結果發(fā)現,患者的中位用藥時間達到19周,但中位PFS時間僅延長0.3個月(9天),中位OS時間也無明顯延長,而3級以上的貧血和高血壓發(fā)生率卻明顯增加。因此RAINFALL研究雖然為陽性結果,但難以改變臨床實踐。與7年前針對貝伐珠單抗的AVAGAST研究及中國人群的AVATAR研究相同,抗血管生成應用于晚期胃癌的一線治療令人失望,甚至ramucirumab取得的成績還不如貝伐珠單抗。然而與此同時,抗血管生成應用于二線、三線的研究卻屢屢獲得成功,從ramucirumab到國內自主研發(fā)新藥阿帕替尼,其中原因值得深思,血管生成在腫瘤生長過程中雖然持續(xù)存在,但抗血管生成的引入時機需要慎重評估。
 
總之,對RAINFALL研究的陽性結果應謹慎解讀,對晚期胃癌一線應用抗血管生成應持有保留態(tài)度。
 
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