荷瘤患者應(yīng)激狀態(tài)與谷氨酰胺

2017-12-05 來(lái)源：腫瘤代謝營(yíng)養(yǎng)治療標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：腫瘤患者應(yīng)用細(xì)胞毒性藥物治療，常常因?yàn)閲?yán)重的副作用而限制藥物劑量，引起不良作用機(jī)制之一就是肝臟細(xì)胞內(nèi)GSH消耗。

　　氧化應(yīng)激(OxidativeStress,OS)是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞炎性浸潤(rùn)，蛋白酶分泌增加，產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn)物?；钚匝踝杂苫?Reactiveoxygenspecies,ROS)是一類活躍狀態(tài)的自由基，腫瘤臨床上多由于缺血（腫瘤壓迫）、外源性化學(xué)物質(zhì)（抗腫瘤化療）、白細(xì)胞激活（感染、腫瘤根治術(shù)）、放射線照射引起組織器官損傷（抗腫瘤放療）時(shí)產(chǎn)生。ROS產(chǎn)生和清除動(dòng)態(tài)平衡一旦被打破，產(chǎn)生大量活性氧且超過(guò)抗氧化系統(tǒng)的清除能力，機(jī)體則形成氧化應(yīng)激狀態(tài)。因此，氧化應(yīng)激在腫瘤發(fā)生、發(fā)展、治療轉(zhuǎn)歸的病理生理機(jī)制中發(fā)揮重要作用。研究表明，ROS致蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA損傷，惡性腫瘤顯示DNA堿基對(duì)氧化和突變。

　　細(xì)胞通過(guò)各種酶作用減少ROS的損傷作用，一些小分子營(yíng)養(yǎng)素如維生素C、維生素E、尿酸及谷胱甘肽(Glutathione,GSH)，為細(xì)胞抗氧化物質(zhì)發(fā)揮重要作用。GSH是由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸三種游離氨基酸在肝細(xì)胞內(nèi)合成的一種多肽，是機(jī)體對(duì)抗氧自由基損害、保護(hù)酶及其他蛋白質(zhì)巰基以及機(jī)體組織的一種重要的抗氧化劑。GSH的合成和儲(chǔ)存量與腫瘤根治術(shù)的創(chuàng)傷、腫瘤臨床分期、組織分化、放化療療效、患者年齡、臟器功能，甚至持續(xù)荷瘤時(shí)間密切相關(guān)。

　　谷氨酰胺(Glutamine,Gln)是人體常見(jiàn)氨基酸之一，人體含量最多的也是重要的非必需氨基酸，是合成氨基酸、蛋白質(zhì)、核酸和其他生物分子的前體物質(zhì)，人體生理代謝及疾病應(yīng)激狀態(tài)下均發(fā)揮重要作用。Gln是合成谷氨酸的重要前體，外源性谷氨酸不能穿過(guò)細(xì)胞膜，無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)參與GSH的合成。Gln可有效地穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入胞內(nèi)，在活化的谷氨酰胺酶作用下，在線粒體內(nèi)脫胺基，產(chǎn)生谷氨酸和氨。谷氨酸進(jìn)入胞漿內(nèi)參與GSH合成。

　　腫瘤壓迫（缺血）、抗腫瘤化療、劇烈疼痛、高熱和感染、腫瘤根治術(shù)、抗腫瘤放療導(dǎo)致荷瘤患者機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)發(fā)生，甚至持續(xù)存在。氧自由基產(chǎn)生增加，機(jī)體組織GSH消耗、儲(chǔ)存量降低及損害肝臟等重要器官。因此，提高荷瘤患者機(jī)體組織GSH合成量、維持應(yīng)激狀態(tài)下組織GSH含量，保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞免受氧自由基損害，維護(hù)臟器功能十分重要，尤其是保證抗腫瘤治療的順利實(shí)施以獲取預(yù)期療效，更顯得彌足珍貴。

　　Gln重要而獨(dú)特的代謝功能：①一種中性氨基酸，其水解脫末端氨基后生成谷氨酸。剩余a-氨基通過(guò)轉(zhuǎn)氨途徑在其它代謝中發(fā)揮重要作用；②是嘧啶、嘌呤核苷酸、核酸、氨基糖合成重要前體物質(zhì)。③是腎臟產(chǎn)氨的最重要前體，對(duì)酸堿平衡調(diào)節(jié)發(fā)揮重要作用；④是一種生糖氨基酸，是肝糖原異生的重要底物；⑤是肝捕捉氨的主要載體和終末產(chǎn)物；⑥是腸粘膜上皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等快速生長(zhǎng)分化細(xì)胞的重要供能物質(zhì)，對(duì)維護(hù)腸粘膜屏障、機(jī)體免疫力組織修復(fù)十分重要；⑦是依賴葡萄糖合成ATP途徑受損后的最重要的替代途徑；⑧是蛋白質(zhì)代謝重要調(diào)節(jié)因子，促胞內(nèi)蛋白質(zhì)等生物大分子合成，減少骨胳肌蛋白分解。

　　荷瘤患者機(jī)體血液和組織Gln含量顯著下降，甚至耗竭。兩種主要的酶調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Gln的代謝：谷氨酰胺水解酶催化谷氨酰胺水解為谷氨酸，而谷氨酰胺合成酶催化谷氨酸和氨合成谷氨酰胺。由于腸功能衰竭，長(zhǎng)期禁食等原因，造成Gln來(lái)源缺乏，肌肉蛋白質(zhì)分解增加，以Gln為主的氨基酸丟失增加，肝臟GSH合成和儲(chǔ)存降低，組織和血漿GSH濃度下降，機(jī)體抗氧化自由基損傷能力下降。由此可見(jiàn)，Gln下降在特定情況下限制GSH合成速率，降低肝臟GSH合成和儲(chǔ)存。外源性補(bǔ)充Gln能夠增加細(xì)胞膜穩(wěn)定性、防止細(xì)胞內(nèi)外水腫發(fā)生，增加肝臟GSH儲(chǔ)存量，減少和對(duì)抗氧自由基對(duì)肝臟損害，改善荷瘤患者生存狀況。

　　腫瘤患者應(yīng)用細(xì)胞毒性藥物治療，常常因?yàn)閲?yán)重的副作用而限制藥物劑量，引起不良作用機(jī)制之一就是肝臟細(xì)胞內(nèi)GSH消耗。研究表明，應(yīng)用5-FU后腸腫瘤患者紅細(xì)胞內(nèi)GSH含量及谷胱甘肽還原酶活性明顯下降。腫瘤患者放療后出現(xiàn)放射性腸炎時(shí)，Gln對(duì)保持和回復(fù)腸道結(jié)構(gòu)和功能尤為重要。腸道完全是從血漿中而不是從紅細(xì)胞中攝取Gln，因?yàn)檠h(huán)通過(guò)腸道時(shí)紅細(xì)胞Gln濃度未發(fā)生變化，而小腸表皮細(xì)胞絨毛攝取了絕大多數(shù)Gln。Gln促十二指腸肌層細(xì)胞神經(jīng)保護(hù)作用，減少自由基所造成氧化損傷。應(yīng)激狀態(tài)下，胃腸功能受到抑制，致腸黏膜損傷、通透性增高，造成細(xì)菌及毒素移位。應(yīng)激時(shí)補(bǔ)充Gln可增加腸黏膜細(xì)胞對(duì)Gln攝取，減輕腸黏膜損傷和細(xì)菌移位，促腸功能恢復(fù)。