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青少年糖尿病為何日益頻發(fā)?

2017-11-29 來源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:青少年糖尿?。ㄓ址Q為Ⅰ型糖尿?。┦且环N自身免疫型糖尿病,患者自童年起就表現(xiàn)出疾病體征,必須接受持續(xù)的胰島素注射治療。

   近年來,青少年糖尿病在我國的病例增長十分明顯。在人們印象中多發(fā)于中老年人群的糖尿病,為什么日益“低齡化”?青少年糖尿病和成人所患的糖尿病是一回事嗎?又是什么可能引發(fā)了青少年糖尿???

 
  青少年糖尿?。ㄓ址Q為Ⅰ型糖尿?。┦且环N自身免疫型糖尿病,患者自童年起就表現(xiàn)出疾病體征,必須接受持續(xù)的胰島素注射治療。在過去的20多年,該病在發(fā)達(dá)國家中的發(fā)病率增長了一倍。芬蘭完善的醫(yī)療記錄表明,自1950年以來,該病的發(fā)病率增長了550%,而這種增長并不僅僅是因?yàn)槲覀儥z測Ⅰ型糖尿病的手段更加有效。在1920年人們發(fā)現(xiàn)胰島素之前,這種疾病是致命的;現(xiàn)在,由于治療手段的進(jìn)步,大多數(shù)患兒都不會(huì)有生命危險(xiǎn)。但是這種疾病本身并沒有變化,變化的是我們自己。青少年糖尿病也困擾著年紀(jì)更小的兒童:患者診斷出該病的平均年齡曾經(jīng)是9歲,現(xiàn)在則接近6歲,更有甚者早在3歲就確診了糖尿病。
 
  凱瑟的故事
 
  1974年,十三歲的凱瑟準(zhǔn)備參加一個(gè)夏令營,臨行之前,接受了例行體檢。我跟她一家很熟。她是個(gè)精力旺盛的小姑娘,未來不可限量。醫(yī)生打電話告訴她的母親,凱瑟的尿液里有糖分。“她患有糖尿病,不過好在病情比較溫和,但是以后你需要看緊點(diǎn)她。”凱瑟的祖父在四十多歲的時(shí)候也患上了糖尿病,在五十歲出頭就去世了。盡管如此,這仍然令人震驚。
 
  一開始,凱瑟還很走運(yùn)。許多檢測出糖尿病的兒童都病得非常嚴(yán)重,體重迅速減輕、尿床、總是口渴而且極度疲勞。凱瑟沒有這些癥狀。她非常健康,熱愛運(yùn)動(dòng),有著薄薄的棕色頭發(fā)、棕色的眼睛,戴著眼鏡——一切看起來都非常正常。在第一年里,她完全可以通過節(jié)制飲食來控制病情。但是作為一個(gè)正值青春期的叛逆孩子,凱瑟對這些突然而來的禁忌非常抵觸。她和朋友放學(xué)之后去吃冰淇淋甜筒,而且故意忽略預(yù)防糖尿病的一些行為建議。
 
  一年之后,凱瑟的血糖飆升至危險(xiǎn)值,她必須每天都接受胰島素注射治療。正是在這個(gè)時(shí)候,她對自己的病情產(chǎn)生了持久的憤懣——為什么她不可以像其他人那樣隨心所欲地飲食?為什么她的人生是如此不同?她對好言相勸置之不理。很快,凱瑟就需要每天兩次胰島素注射。有好幾次,她都因?yàn)檠菨舛冗^低不得不住院療養(yǎng)。雖然有這些波折,凱瑟的生活還是在繼續(xù)。她的勇氣、樂觀和信念支撐著她。
 
  大學(xué)畢業(yè)之后,她成了一名社會(huì)工作者,結(jié)了婚,在25歲的時(shí)候生下一個(gè)女兒。糖尿病使得懷孕變得復(fù)雜。她試過了胰島素泵維持血糖,但是效果并不理想,從此她也就沒再試過。分娩之后,她的血糖水平一度恢復(fù)正常,但是情況很快又惡化了——血糖開始忽高忽低。凱瑟不得不學(xué)著控制飲食,但是她偶爾仍會(huì)破戒并暴飲暴食,也不去鍛煉,僅懷著僥幸心理期待一切會(huì)恢復(fù)正常。
 
  多年的糖尿病對凱瑟的身體傷害很大。她的腳失去了知覺,手掌上的肌腱開始萎縮,手指無法伸直。在她35歲的時(shí)候,9歲的女兒也患上了糖尿病,并且開始接受胰島素注射治療。醫(yī)生歸咎于先天性的遺傳條件,這讓凱瑟內(nèi)疚不已。
 
  盡管如此,凱瑟仍然堅(jiān)強(qiáng)地活著。她40多歲了,是個(gè)非常獨(dú)立的女人。她經(jīng)歷了離婚,再婚,又收養(yǎng)了一個(gè)兒子,按自己的意愿——而不是疾病的意愿——生活著。但是接下來,她的腎臟開始衰竭。她準(zhǔn)備接受腎移植手術(shù)。46歲的時(shí)候,她心臟病發(fā)作。她的糖尿病變得愈發(fā)難以控制,經(jīng)常出現(xiàn)低血糖。她身體開始極度消瘦。2011年的一天,凱瑟感到暈眩,馬上就陷入了昏迷。一周之后,她去世了,再過幾天就是她50歲的生日。

  青少年糖尿病開始流行
 
 ?、裥吞悄虿。址Q青少年糖尿病,是一種自身免疫性疾病。在這類疾病中,T細(xì)胞沒有執(zhí)行它本來的功能——識(shí)別抗原,轉(zhuǎn)而攻擊自身的蛋白質(zhì)。在這個(gè)例子里,T細(xì)胞攻擊的是胰腺中負(fù)責(zé)合成胰島素的胰島細(xì)胞。這種疾病可能出現(xiàn)在任何年齡段的人身上,但是最常見的發(fā)病時(shí)間是從胎兒階段至40歲之間。相比之下,Ⅱ型糖尿病或成人糖尿病是由于胰島素耐受引起的,也就是說身體細(xì)胞對胰島素的反應(yīng)失靈。Ⅱ型糖尿病多半與肥胖有關(guān),而且往往在中年之后才發(fā)生。
 
  胰島素在身體里起著關(guān)鍵作用,它使得血液中流通的血糖,即葡萄糖,進(jìn)入人體的細(xì)胞并被利用。當(dāng)凱瑟的胰島細(xì)胞被破壞的時(shí)候,她的胰島素分泌就徹底紊亂了。沒有了胰島素,她的身體組織感到饑餓——雖然血液里充滿了葡萄糖,但是糖分無法進(jìn)入細(xì)胞里。由于她的腎臟無法濾出多余的糖分,血糖就隨著尿液流出,從而引起了身體缺水。本質(zhì)上,她的身體無法吸收血糖,于是就白白地浪費(fèi)了。自從凱瑟開始接受胰島素注射治療,她便可以將她的血糖控制在正常范圍。但是危險(xiǎn)依然存在。如果她接受了過量的胰島素,她的血糖濃度可能會(huì)過低。她可能頭暈、出汗甚至昏迷。如果她的血糖長時(shí)間過高,她的心臟、血管、神經(jīng)、皮膚以及腎臟都將受到損害。
 
  我之所以講這個(gè)故事,并不是要說明糖尿病非常折磨人(雖然它確實(shí)如此),我的初衷在于提醒大家它最近突然變得流行起來了。在發(fā)達(dá)國家,Ⅰ型糖尿病的比例每20年就翻一番。此外,確診的兒童患者年紀(jì)越來越小。當(dāng)凱瑟檢查出這種病的時(shí)候,兒童的平均發(fā)病年齡是9歲。這意味著在患者9歲的時(shí)候,幾乎所有的胰島素分泌細(xì)胞都已經(jīng)不見了,這暗示著胰島細(xì)胞在此之前就已經(jīng)開始受損了。但是現(xiàn)在,發(fā)病的平均年齡是6歲,有些孩子甚至2~3歲時(shí)就發(fā)病了。這說明,這些兒童身上的胰島細(xì)胞在2歲之前就開始消失了。
 
  為什么會(huì)發(fā)生這種情況?人們提出了許多假說。許多基因都會(huì)使兒童患病的概率增加,凱瑟的祖父很可能就攜帶著這些基因,并遺傳給了后代(有時(shí)候會(huì)隔代遺傳)。最新的研究集中于可能引發(fā)它們的環(huán)境因素,包括了“衛(wèi)生假說”里提到的“老朋友”、病毒、維生素D缺乏,以及從牛奶中攝入的抗體。
 
  幼年時(shí)期接受抗生素或?yàn)樵?/strong>
 
  在我查閱文獻(xiàn)的過程中,我同時(shí)關(guān)注了與該疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的其他特征。青少年糖尿病在一些特殊人群里發(fā)病率更高,比如剖宮產(chǎn)出生的孩子、高個(gè)子的男孩,以及出生后第一年里體重增加得更快的孩子。以上每一個(gè)觀察都暗示著,在生命早期干擾了我們體內(nèi)的微生物可能促進(jìn)了青少年糖尿病的發(fā)生。
 
  2011年3月,在人類微生物組計(jì)劃的一次會(huì)議上,我結(jié)識(shí)了杰茜卡·鄧恩(JessicaDunne)。她是青少年糖尿病研究基金會(huì)的一位項(xiàng)目負(fù)責(zé)人,工作非常上心。她邀請我到她們基金會(huì)的紐約總部做個(gè)報(bào)告。她對我在抗生素以及肥胖方面的工作有所耳聞,很想知道我對糖尿病的思考。巧合的是,紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一位醫(yī)學(xué)生亞歷山大德拉·立娃諾斯(AlexandraLivanos)這個(gè)時(shí)候剛剛開始準(zhǔn)備跟我合作。她感興趣的是胰腺炎癥如何影響了微生物群系。于是,我建議她將研究重心由泛泛的胰腺轉(zhuǎn)移到更具體的Ⅰ型糖尿病。從某種意義上說,這并不是什么巨大的轉(zhuǎn)變——我們關(guān)注的依然是胰腺受損——但是這對我們的研究目標(biāo)、研究手段影響不小。
 
  到了7月份,亞歷山大德拉利用一種與患有人類Ⅰ型糖尿病極為類似的疾病的小鼠(NOD小鼠)作為研究對象,著手研究早期接觸抗生素的影響。已有研究表明,多項(xiàng)治療手段可以推遲糖尿病發(fā)作,不過是否有某些因素會(huì)促進(jìn)它?我們的猜想是抗生素將會(huì)加速糖尿病的發(fā)生并加重癥狀。與此同時(shí),從糖尿病基金會(huì)申請課題經(jīng)費(fèi)的時(shí)候,我提出研究抗生素使用對小鼠的糖尿病有何影響,包括使用亞臨床劑量的抗生素或者間歇性臨床濃度的抗生素是否有差異。
 
  令我們高興的是,他們提供了經(jīng)費(fèi)支持,不過只贊助了我們申請內(nèi)容的一半。該基金會(huì)說,鑒于經(jīng)費(fèi)有限,而且我們在肥胖方面的初步研究結(jié)果看上去很不錯(cuò),他們建議我們集中于研究亞臨床劑量的抗生素,而不是間歇性臨床濃度的抗生素。幸運(yùn)的是,我手頭還有些備用的研究經(jīng)費(fèi),所以我們可以同時(shí)采取兩種策略。
 
  在本書的寫作過程中,這項(xiàng)工作仍在進(jìn)行之中,但是亞歷山大德拉已經(jīng)得到了一些初步的結(jié)果,并在一些學(xué)術(shù)會(huì)議中做過展示。她的結(jié)果表明,經(jīng)過間歇性抗生素處理之后,疾病發(fā)生得更快,但是到目前為止,只在雄性中看到了效果。即使在糖尿病發(fā)作之前,這些經(jīng)受了抗生素處理的小鼠的胰腺就已經(jīng)看起來相當(dāng)糟糕了,免疫系統(tǒng)與炎癥細(xì)胞正拼命地攻擊著胰島細(xì)胞——正是它們分泌著胰島素。亞歷山大德拉還發(fā)現(xiàn),藥物改變了腸道內(nèi)的免疫細(xì)胞——這同樣發(fā)生在糖尿病發(fā)作之前。這意味著,腸道異常早于胰腺受損。就在不久之前,亞歷山大德拉發(fā)現(xiàn),間歇性抗生素處理顯著改變了腸道內(nèi)的微生物組成,這也比小鼠患上糖尿病發(fā)生得更早。此外,她也發(fā)現(xiàn)了某些微生物具有保護(hù)作用。有趣的是,間歇性抗生素處理的效果要比亞臨床劑量的抗生素處理的效果更強(qiáng),所以我們很慶幸做了正確的決定——同時(shí)研究這兩種處理方式。
 
  因此,幼年時(shí)期接觸抗生素可能引起或者促進(jìn)了青少年糖尿病。不過,這里的研究還是在小鼠身上,而不是人身上。但是,這些初步結(jié)果與我們一貫的假說相符:在生命早期——在這個(gè)例子里,是免疫系統(tǒng)尚在發(fā)育的時(shí)期——干擾微生物群系會(huì)引起不良后果。我們目前仍然在進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn),以期更好地理解疾病的發(fā)病機(jī)制。我們聯(lián)合了來自馬薩諸塞、佛羅里達(dá)、北卡羅來納州以及瑞士的合作伙伴以擴(kuò)展研究范圍。到目前為止,在小鼠里——至少是在雄性小鼠里——我們有證據(jù)表明,在生命早期接觸抗生素會(huì)增加Ⅰ型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)——患病的小鼠更多,發(fā)病的時(shí)間更早——正如我們先前猜想的那樣。
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