近年來,研究者們在腫瘤的預(yù)防與治療領(lǐng)域取得了突破性的進展,臨床上手術(shù)、放化療以及免疫療法的結(jié)合使用也大幅提高了患者的壽命以及生活質(zhì)。然而,在很多情況下,腫瘤組織還是會出現(xiàn)較強的抗藥性,使得治療結(jié)果往往不佳。因此,進一步探究癌細胞的耐藥性的產(chǎn)生以及尋找針對性的治療方法是目前的研究熱點。本期為大家?guī)淼氖墙欢螘r間以來在這一領(lǐng)域的研究進展,希望讀者朋友們能夠喜歡。
在一項新的研究中,來自美國加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員報道癌細胞之間似乎進行通信,從而激活一種內(nèi)部機制來提高對常見的化療藥物的抵抗力和促進腫瘤存活。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年6月6日的ScienceSignaling期刊上,論文標題為"Intercellulartransmissionoftheunfoldedproteinresponsepromotessurvivalanddrugresistanceincancercells"。
6年前,加州大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系教授MaurizioZanetti博士在PNAS期刊上發(fā)表一篇論文(PNAS,doi:10.1073/pnas.1008942108),提示著癌細胞利用遭受應(yīng)激的哺乳動物細胞使用的一種被稱作未折疊蛋白反應(yīng)(unfoldedproteinresponse,UPR)的內(nèi)部機制與免疫細胞(特別是源自骨髓的免疫細胞)進行通信,使得它們具有促進腫瘤產(chǎn)生的特征。
內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是一種在細胞中執(zhí)行著幾種代謝功能的細胞器,也是制造蛋白、讓蛋白發(fā)生折疊和將蛋白運送到細胞膜上以便分泌到細胞外的場所。當未折疊的或錯誤折疊的蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中聚集時,UPR機制就會被激活。該機制經(jīng)常能夠決定著細胞死亡或存活。
在這項新的研究中,Zanetti和他的同事們說,癌細胞似乎并不只是與源自骨髓的免疫細胞進行通信,它們還利用可傳播的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(transmissibleendoplasmicreticulumstress)激活附近的癌細胞中的Wnt信號。在很多癌癥類型中,Wnt是一種與癌癥形成相關(guān)聯(lián)的細胞信號通路。
論文第一作者、Zanetti實驗室成員JeffreyJ.Rodvold說,"我們注意到當營養(yǎng)缺乏或利用硼替佐米(bortezomib)或紫杉醇等化療藥物進行治療時,經(jīng)歷內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的癌細胞要比未經(jīng)歷這種應(yīng)激的癌細胞更好地存活下來。在每種情形下,接受應(yīng)激信號導(dǎo)致癌細胞更好地存活下來。理解癌細胞如何在腫瘤微環(huán)境中獲得適應(yīng)性是理解它們彼此之間協(xié)同抵抗營養(yǎng)缺乏和化療藥物的關(guān)鍵。"
當將遭受內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的癌細胞移植到小鼠體內(nèi)時,它們產(chǎn)生更快生長的腫瘤。
Zanetti說,"我們的數(shù)據(jù)證實可傳播的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是一種細胞間通信機制。我們知道腫瘤細胞生活在不同的環(huán)境中,遭受著營養(yǎng)缺乏和氧氣缺乏,因此這在理論上應(yīng)當會限制腫瘤生長。通過應(yīng)激傳播,腫瘤細胞協(xié)助相鄰的腫瘤細胞應(yīng)對這些不利的條件,從而最終存活下來和獲得生長優(yōu)勢。"
重要的是,他說,這項研究可能解釋了其他的研究團隊在之前獲得的研究發(fā)現(xiàn):具有相同遺傳譜系的單個腫瘤細胞能夠在體內(nèi)獲得功能上不同的行為。換言之,一些腫瘤細胞獲得更大的適應(yīng)性和更長的存活時間,這是獲得腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性的另一種方式。在當前,這代表著癌癥治療所面臨的重大障礙之一。這提示著在人癌細胞整個基因組中發(fā)生的突變不是腫瘤內(nèi)部異質(zhì)性的唯一來源。
Zanetti說,在更好地理解癌癥和開發(fā)更加有效的療法時,人們需要考慮腫瘤微環(huán)境中發(fā)生的這些不斷變化的細胞動態(tài)行為。
益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 生血丸:補腎健脾,填精養(yǎng)血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏;放、化療后全血細胞減少及再生障礙性貧血見上述證候者。
健客價: ¥3579益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥5000益肺清化膏:益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝):清熱解毒,和營消腫。用于癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫等。
健客價: ¥4000主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價: ¥28用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫(yī)脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時,在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價: ¥2241、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、
健客價: ¥118解毒除痰,涼血祛瘀,消癥散結(jié)。用于原發(fā)性支氣管肺癌,肺部轉(zhuǎn)移癌,能夠改善患者的主觀癥狀體征,提高患者體質(zhì)。
健客價: ¥60消徵化瘀。用于徵積,產(chǎn)后瘀血,少腹疼痛拒按,適用于屬血瘀氣滯型的原發(fā)性支氣管肺癌及原發(fā)性肝癌。
健客價: ¥150乳腺癌、肺癌、銀屑病。
健客價: ¥30抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
健客價: ¥63抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥64抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥68抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥95扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎(chǔ)上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結(jié)或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價: ¥124.81.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥130鼻咽癌,肺癌,乳腺癌,多發(fā)性骨髓瘤,白血病。
健客價: ¥60培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價: ¥149.9破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥34活血化瘀,清熱解毒,祛邪扶正。配合放、化療治療腫瘤有增效、減毒作用;單獨使用可用于不適宜放、化療的肺癌患者的治療。
健客價: ¥114.6抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥45抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉(zhuǎn)移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價: ¥168主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內(nèi)膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期癌癥者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價: ¥851、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥50破血消瘀,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌,肺癌,直腸癌,惡性淋巴瘤,婦科惡性腫瘤等。
健客價: ¥119.9