隨著全球新藥研究開發(fā)進程的不斷加速，臨床用藥日趨完善，尤其是抗胃癌、腸癌靶向藥物已成為砸向世界醫(yī)藥市場的重錘?？鼓[瘤藥物是一個炙手可熱的品類，在人體差異性、種族差異性和不同腫瘤特點等多種因素影響下，遠遠不能滿足治療市場的需求。

　　默沙東(MSD)公司近日宣布，美國FDA已經(jīng)接受審查其補充生物制劑許可申請，使用抗PD-1療法派姆單抗(Pembrolizumab，Keytruda)治療已經(jīng)接受兩種或更多種化療方案的復(fù)發(fā)或晚期胃癌或胃食管連接腺癌患者。其與江蘇恒瑞早年自主研制的甲磺酸阿帕替尼片一樣，都是靶向藥物在胃癌治療領(lǐng)域的重大進展。這對我國總體280億元規(guī)模的胃癌化療市場有何啟示？

　　據(jù)2017年4月在北京召開的第12屆國際胃癌大會上披露，中國胃癌每年新發(fā)現(xiàn)病例約為68萬例，占全球發(fā)病總數(shù)的一半左右。中國大部分胃癌患者確診時，病情已經(jīng)進入中晚期；是臨床上極為棘手的惡性腫瘤。

　　據(jù)報道40歲以上是胃癌的高發(fā)人群，不健康的生活飲食習(xí)慣是胃癌發(fā)生的重要危險因素。加大健康管理、提倡健康生活方式，推動新藥上市，是《中國防治慢性病中長期規(guī)劃》的重要舉措之一。

　　抗腫瘤治療進入新時代

　　全球抗腫瘤治療已進入精準(zhǔn)醫(yī)療時代，從而推動了市場的快速發(fā)展。按照美國版的精準(zhǔn)醫(yī)療計劃，抗腫瘤治療領(lǐng)域精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵是基因測序、腫瘤、個性化；化療藥物已成為臨床中的重要品類。

　　近兩年，美國FDA批準(zhǔn)的治療胃癌的藥物極少，醫(yī)學(xué)界也感到無可奈何。

　　而就在昨天(5月24日)，默沙東公司宣布，其抗PD-1療法派姆單抗(Pembrolizumab，Keytruda)治療已經(jīng)接受兩種或更多種化療方案的復(fù)發(fā)或晚期胃癌或胃食管連接腺癌補充生物制劑許可申請通過了美國FDA的優(yōu)先審評。

　　這是繼2014年4月FDA批準(zhǔn)禮來公司抗體藥物雷莫蘆單抗(Ramucirumab，Gyramza)上市后的又一個生物工程藥物。雷莫蘆單抗是一個用于特異性阻斷血管內(nèi)皮生長因子受體2(VEGFR2)及下游血管生成相關(guān)通路的人源化單克隆抗體，用于治療晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌。然而美國FDA近五年卻沒有批準(zhǔn)治療胃癌的小分子新藥上市。

　　值得欣慰的是，江蘇恒瑞醫(yī)藥自主研制成功了國家1.1類新藥甲磺酸阿帕替尼片，于2014年11月3日獲得國家食藥監(jiān)總局(CFDA)頒發(fā)的新藥證書和生產(chǎn)注冊。阿帕替尼是全球第一個在晚期胃癌被證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化療失敗后，明顯延長生存期的單藥。這是我國抗腫瘤領(lǐng)域取得的又一重大突破，也給晚期胃癌的靶向藥物治療市場增添了新的活力，胃癌患者迎來了東方的曙光。

　　胃癌化療市場不甘寂寞

　　根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的全球統(tǒng)計報告，世界胃癌年發(fā)病率為13.86/10萬人，僅次于肺癌，居第二位。我國是胃癌的高發(fā)地區(qū)。最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中國胃癌每年新發(fā)現(xiàn)病例約為68萬例，同比2012年公布的44.65萬例，年平均增長率超過了13%。中國胃癌死亡率是歐美發(fā)達國家的4～8倍。是當(dāng)前危害我國人民身體健康的重大疾病。

　　胃癌是一種從胃組織中開始病發(fā)、多年緩慢發(fā)展的癌癥。迄今為止，胃癌的病因未闡明，幽門螺桿菌感染、亞硝基化合物和高亞硝酸鹽和二羰基化合物，以及真菌和遺傳基因是影響胃癌發(fā)生的重要因素。隨著全球老齡化社會的發(fā)展趨勢、以及在人類飲食結(jié)構(gòu)和生態(tài)環(huán)境的影響下，導(dǎo)致了胃癌發(fā)生率的居高不下。國外預(yù)計到2025年，全球癌癥新增病例將上升至1900多萬。而亞洲國家的癌癥狀況不容小覷，將成為增長的焦點。中國沿海城市地區(qū)及西北地區(qū)胃癌發(fā)病率較高；因此對于胃癌必須引起足夠重視，也是全球醫(yī)學(xué)界努力攻關(guān)的重要課題。

　　隨著新藥的上市和組合化療的推進，我國近年來癌癥死亡率呈現(xiàn)出逐年下降的趨勢；其中男性每年下降21.4%，女性每年下降了21.1%。但是，中國人口基數(shù)巨大和人口老齡化，仍是拉動抗腫瘤藥物市場的動力。專家預(yù)測到2030年，中國年新增癌癥病例將超過500萬，年死亡病例達386萬。惡性腫瘤治療領(lǐng)域仍是倍受矚目的市場。

　　魔與道的持續(xù)較量

　　近幾年來，在中國《胃癌規(guī)范化診療指南》發(fā)布后，胃癌化療市場發(fā)生了一定的變化。在傳統(tǒng)的以鉑類、氟尿嘧啶及其類似物的同步放化療基礎(chǔ)上，提出了新的輔助化療、術(shù)后輔助化療和姑息性化療多種方案。

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)中國城市公立醫(yī)院化學(xué)藥終端監(jiān)測分析系統(tǒng)(簡稱HDM系統(tǒng))數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑用藥市場已達239億元，同比上年增長了10.30%，其中胃癌化療藥物市場為65.56億元，同比上年增長率為12.24%，占據(jù)了重點城市公立醫(yī)院抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑用藥市場的27.43%，林林總總已有20多個化藥用于胃癌的治療。預(yù)測國內(nèi)胃癌化療總體市場已達到280億元規(guī)模。

　　目前，用于治療胃癌主要品種由多西紫杉系列、氟尿嘧啶衍生物、鉑類、抗腫瘤抗生素類、喜樹堿衍生物，以及亞葉酸類藥物構(gòu)成；新進入這一領(lǐng)域的抗體類藥物和小分子靶向藥物是極為吸人眼球的品種。

　　抗腫瘤靶向小分子藥物和生物技術(shù)藥已成為全球抗癌市場的主流，但在胃癌治療領(lǐng)域仍是少得可憐，目前僅有的靶向藥物是羅氏公司的曲妥珠單抗、禮來的雷莫蘆單抗(Cyramza)、中國恒瑞的阿帕替尼。

　　胃癌化療市場略顯青澀

　　眾所周知，胃癌早期癥狀不典型、隱匿性較強，大多數(shù)胃癌源于胃的最內(nèi)層(粘膜)的細(xì)胞。而在中國胃鏡常規(guī)檢查也遠未得到普及和和足夠的重視。

　　數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)約60%～80%的患者就診時已到了中晚期，手術(shù)后效果極不理想，且預(yù)后極差，在缺乏有效的藥物治療的情況下，人們對中晚期胃癌的聯(lián)合治療仍然表現(xiàn)出無奈。而老年人是胃癌人群主體，其總體平均生存時間小于1年，其5年存活率不足20%。

　　在人類與惡性腫瘤斗爭中，胃癌是臨床上難治的疾病。多年來，臨床上多采取綜合治療的原則，主要分為手術(shù)治療、放射治療和化學(xué)藥物治療及傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療。尤其是對于胃癌術(shù)前或術(shù)后均建議采用基礎(chǔ)的同步放化治療，但是實際上藥物治療和術(shù)后化療藥物仍表現(xiàn)出不如人意。

　　多年來，胃癌臨床治療藥物是個青澀的市場。人類進入21世紀(jì)才有了一定的進步，在傳統(tǒng)的氟尿嘧啶、順鉑、表阿霉素的基礎(chǔ)上邁出了一大步，形成了目前臨床上常用的口服氟尿嘧啶氨基甲酸酯類藥物卡培他濱、順鉑的新衍生藥物奧沙利鉑和紫杉系列藥物和交替性、差異性療法。其中卡培他濱-順鉑在胃癌完全切除術(shù)后治療市場上占據(jù)重要地位。隨著靶向藥物的上市，新的“雞尾酒式”療法將達到異曲同工的作用。

　　胃癌治療藥物替吉奧快速增長

　　抗胃癌藥物治療市場中，抗代謝類藥物氟尿嘧啶系列是化療中的基礎(chǔ)用藥。國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院使用的主要品種有替吉奧膠囊及片劑、卡培他濱片劑、氟尿嘧啶制劑、替加氟制劑、去氧氟尿苷膠囊、復(fù)方氟尿嘧啶口服液、尿嘧啶替加氟片劑、卡莫氟片劑等。

　　氟尿嘧啶是20世紀(jì)60年代合成的第一代抗代謝藥，也是目前應(yīng)用廣泛的抗腫瘤藥物，推動著氟尿嘧啶系列藥物的換代產(chǎn)品進入市場，是胃癌化療中的基礎(chǔ)藥物。

　　據(jù)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院氟尿嘧啶類用藥市場已超過了15.02億元，同比上一年增長了13.44%。氟尿嘧啶系列藥物中居首位的是替吉奧，以50%的份額成為這一類藥物中的領(lǐng)頭羊。

　　替吉奧是氟尿嘧啶衍生物口服劑，是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成。1999年日本批準(zhǔn)日本大鵬公司研制開發(fā)的替吉奧治療晚期胃癌，隨后擴展用于頭頸部癌癥、結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌化療。日本大鵬的替吉奧膠囊已在中國注冊，商品名為“愛斯萬”。目前，絕大多數(shù)治療胃腸道腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案中均包含氟尿嘧啶及其衍生物。臨床數(shù)據(jù)表明，替吉奧在晚期消化系統(tǒng)惡性腫瘤的化療中，有80%以上的病例使用替吉奧，治療有效率達44.6%，是安全有效的抗實體癌口服藥物。

　　2014年，CFDA批準(zhǔn)福州海王福藥制藥的替吉奧片劑注冊。目前，國產(chǎn)替吉奧已由山東新時代藥業(yè)、齊魯制藥、江蘇恒瑞醫(yī)藥和福州海王福藥制藥等4家壟斷。

　　據(jù)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院替吉奧用藥金額7.49億元，同比上一年增長了11.27%；其中膠囊劑占據(jù)了99.96%，片劑為0.04%；國內(nèi)等級醫(yī)院替吉奧總體市場已達到26.65億元規(guī)模。

　　國產(chǎn)替吉奧以84.42%的份額主導(dǎo)了市場，其中山東新時代藥業(yè)的替吉奧膠囊維康達占據(jù)了45.35%，江蘇恒瑞醫(yī)藥的替吉奧膠囊艾奕占據(jù)了22.95%，齊魯制藥的替吉奧膠囊占據(jù)了16.08%。而進口藥物是日本大鵬藥品的愛斯萬，占據(jù)了15.58%。數(shù)據(jù)顯示，江蘇恒瑞和齊魯制藥呈現(xiàn)出持續(xù)增長態(tài)勢。

　　卡培他濱搶仿熱潮獲益

　　卡培他濱是瑞士羅氏公司開發(fā)的新一代口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物。1998年4月獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Xeloda(希羅達)。適用于不能手術(shù)的晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。1999年11月進入中國臨床。2013年9月16日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)梯瓦的卡培他濱口服化療首仿藥在美國上市?？ㄅ嗨麨I在中國的專利于2013年12月17日到期，從而帶動了國內(nèi)卡培他濱的仿制市場。

　　隨著國內(nèi)卡培他濱的仿制熱潮的掀起，2012年江蘇恒瑞醫(yī)藥股份卡培他濱片劑率先獲得注冊；2013年12月CFDA批準(zhǔn)齊魯制藥卡培他濱片劑的注冊，2014年12月批準(zhǔn)正大天晴藥業(yè)集團的卡培他濱片劑的注冊。迄今為止，國內(nèi)由一家進口藥，3家國產(chǎn)藥壟斷了卡培他濱市場。

　　據(jù)HDM系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院卡培他濱用藥金額6.11億元，同比上一年增長了13.64%。隨著國產(chǎn)卡培他濱的上市，將逐漸打破了原研藥希羅達的一統(tǒng)天下的局面。

　　2016年國內(nèi)重點城市公立醫(yī)院市場中，羅氏公司的希羅達占據(jù)了72.24%，比上一年下降了10個百分點，由3家國產(chǎn)卡培他濱廠商所占據(jù)，江蘇恒瑞的品牌艾濱占據(jù)了11.09%的份額，齊魯制藥的品牌卓侖占占據(jù)了9.19%的份額，正大天晴的品牌首輔占據(jù)了7.47%的份額。預(yù)測2017年3個國產(chǎn)品牌處于持續(xù)增長的局面。