靶向藥物的產(chǎn)生及設(shè)計以“通路變異”為基石。“通路變異”是指腫瘤細胞以正常細胞信號轉(zhuǎn)導通路為基礎(chǔ),改造正常細胞信號轉(zhuǎn)導通路為異常腫瘤信號轉(zhuǎn)導通路,以致異常突變基因編碼異常功能蛋白,產(chǎn)生細胞無法分化成熟及無限細胞增殖的效應(yīng)。
從使用多吉美靶向藥物的第一天起,這就是每位患者需要面對的問題-靶向藥會耐藥。耐藥后對原本治療有效的藥物產(chǎn)生抗體,進而藥物對治療沒有效果,服用原本的多吉美靶向藥已經(jīng)沒多大作用了。
靶向藥耐藥分兩種類型:
1、原發(fā)性耐藥:以肺癌(非鱗癌)為例,一般服用靶向藥2周后就會出現(xiàn)臨床癥狀好轉(zhuǎn),影像學上腫瘤腫塊縮小(當然片子可能沒有照的那么勤),一定時間點療效評價可以評價為CR、PR、SD,如果無上述表現(xiàn),則為原發(fā)性耐藥。
2、繼發(fā)性耐藥:開始服用靶向藥物治療時是有效的,但經(jīng)過一段時間(一般來說一年左右),腫瘤病灶增大了,疾病又進展了,這便產(chǎn)生了繼發(fā)性耐藥。