前列腺癌是“沉默的殺手”！

近期，美國紐約大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)合成出一種叫擬肽的全新化合物，有望進(jìn)一步改善前列腺癌治療。

科學(xué)家一直在探索治療前列腺癌的新方法。針對Wnt通路以及β連環(huán)蛋白和TCF的相互作用，紐約大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為小分子并不適合蛋白質(zhì)結(jié)合表面，因?yàn)檫@些表面通常是寬且平的，而由他們合成的一種新型化合物則非常適合。

這種化合物介于小分子和大分子生物制劑之間，被稱作擬肽。

這些類蛋白質(zhì)化合物具有與肽類似的結(jié)構(gòu)，但在功能上卻有顯著差異。因?yàn)閿M肽足夠大，并且其結(jié)構(gòu)能夠抵抗蛋白質(zhì)水解，所以有望成為靶向Wnt通路的新療法。

Wnt信號通路是一種在物種進(jìn)化過程中高度保守的通路，如果這條信號通路中的關(guān)鍵蛋白發(fā)生突變，會(huì)導(dǎo)致信號異?；罨?，就可能誘導(dǎo)癌癥的發(fā)生。

Wnt激活會(huì)導(dǎo)致β連環(huán)蛋白的積累，它們與T細(xì)胞因子結(jié)合，并觸發(fā)促進(jìn)細(xì)胞增殖的基因。這些基因的激活對于前列腺組織的早期發(fā)育至關(guān)重要。

將一個(gè)線性擬肽分子折疊成一個(gè)3D環(huán)狀結(jié)構(gòu)，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，與未經(jīng)處理的細(xì)胞相比，這種環(huán)狀擬肽能使前列腺癌細(xì)胞的生長減少95％。相比之下，用未經(jīng)修飾的擬肽處理細(xì)胞，則僅能將癌細(xì)胞的生長減少40％。

此外，這種環(huán)狀擬肽還能減少雄激素的信號傳導(dǎo)，而前列腺癌常由男性激素（包括睪酮，即雄激素）過量引發(fā)。

這表明環(huán)狀擬肽可能具有雙重抗癌作用。

關(guān)于前列腺癌治療，我們期待該研究團(tuán)隊(duì)能帶來更多好消息。

說到治療，就離不開藥物。

自2010年以來，已有5種抗前列腺癌新藥獲批上市，分別是安斯泰來和Medivation合作開發(fā)的Xtandi、強(qiáng)生的阿比特龍、賽諾菲的卡巴他賽、美國Dendreon公司前列腺癌疫苗sipuleuce-T、拜耳公司的氯化鐳[223Ra]。

值得關(guān)注的是，據(jù)全球暢銷藥數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在2017年全球抗腫瘤藥TOP10中，有兩款前列腺癌藥位列其中，分別是安斯泰來/輝瑞的Xtandi和強(qiáng)生的阿比特龍，兩款產(chǎn)品銷售額均已超過25億美元，并已進(jìn)入全球抗腫瘤藥TOP10行列，分別位列第9位和第10位。

Xtandi是由美國Medivation公司和日本安斯泰來共同開發(fā)的第二代非甾體雄激素受體（AR）拮抗劑。2012年8月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Xtandi用于治療已擴(kuò)散或復(fù)發(fā)的晚期男性去勢耐受前列腺癌。目前，Xtandi在我國尚無進(jìn)口產(chǎn)品上市。

阿比特龍由強(qiáng)生公司研制開發(fā)，為口服有效的CYP17A酶不可逆抑制劑，2011年4月獲得FDA批準(zhǔn)，商品名為“Zytiga”。該產(chǎn)品主要對睪丸、前列腺和腎上腺組織中的雄性激素有抑制作用。

目前阿比特龍主要面臨恩雜魯胺的激烈競爭，Xtandi已連續(xù)三年銷售額超過阿比特龍，2017年兩個(gè)產(chǎn)品市場份額相當(dāng)接近。