懷孕期間，為了避免藥物對(duì)胎兒的影響，準(zhǔn)媽咪對(duì)于吃藥這件事可謂是小心再小心，謹(jǐn)慎再謹(jǐn)慎。但由于疾病和非計(jì)劃妊娠情況的存在，妊娠期用藥往往不可避免?，F(xiàn)實(shí)生活中孕婦使用藥物影響胎兒生長發(fā)育及致畸的案例仍屢屢發(fā)生。此外不同年齡段的孕婦所面臨的風(fēng)險(xiǎn)不同，尤其是在“二胎”政策開放后，高齡孕婦比比皆是。若在不知已經(jīng)懷孕的情況下使用了某些慎用或禁用藥物，其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)更應(yīng)該考慮個(gè)體情況。了解不同藥物的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)做出正確的妊娠決策具有重要的意義。

案例：

一名38歲的女性患者因?yàn)榉尾扛腥?，輸注了鹽酸左氧氟沙星，每天0.5g，使用3天后改為口服頭孢克洛每次0.25g，每天3次，共7天。病情好轉(zhuǎn)后，患者發(fā)現(xiàn)月經(jīng)沒來，經(jīng)檢查確認(rèn)已經(jīng)懷孕（頭胎）。得知懷孕后，患者及家屬很欣喜同時(shí)也很擔(dān)憂，積極找醫(yī)生咨詢藥物對(duì)胎兒的影響。因?yàn)樽笱醴承菚?huì)影響胎兒軟骨發(fā)育，很多醫(yī)生建議，最安全的方法是終止妊娠。但考慮到患者的實(shí)際情況，患者年齡已經(jīng)38歲，一旦終止妊娠，再次懷孕會(huì)比較困難。那么這個(gè)孩子到底該不該要呢？

要評(píng)估藥物對(duì)胎兒的風(fēng)險(xiǎn)，首先，我們應(yīng)了解影響孕婦用藥安全的相關(guān)因素。

1.藥物進(jìn)入胎兒體內(nèi)的程度

藥物必須通過胎盤才能作用于胎兒。胎盤使母體血液循環(huán)與胎兒血液循環(huán)間隔開來，互不相混，其屏障結(jié)構(gòu)起著保護(hù)胎兒的作用。胎盤屏障功能約在受精后12周才能完全建立。因此，在孕12周以前用藥風(fēng)險(xiǎn)較大。大多數(shù)藥物均能經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，尤其是一些脂溶性大、小分子的藥物更易經(jīng)胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)入胎兒體內(nèi)[1]。另外由于胎兒的肝臟發(fā)育不完善,藥物代謝酶缺乏,對(duì)藥物的解毒能力較低；胎兒的腎臟功能較弱，藥物排泄延緩，易在胎兒體內(nèi)蓄積[2]。所以藥物可能對(duì)胎兒造成影響。

2.藥物因素及機(jī)體對(duì)藥物的敏感性

藥物本身的藥理作用和毒理學(xué)特點(diǎn)決定了其對(duì)胎兒產(chǎn)生影響的性質(zhì)：有些藥物可直接引起胎兒致死、致畸，有些藥物則可能造成胎兒宮內(nèi)生長遲緩、新生兒低血糖、低血鈣等，有些藥物則無明顯影響。此外，藥物劑量越大，用藥時(shí)間越長，到達(dá)胎兒體內(nèi)的藥物越多，對(duì)胎兒的影響也越大。藥物是否對(duì)機(jī)體造成損害，還與機(jī)體對(duì)藥物的敏感性有關(guān)。同種藥物在不同物種之間可能影響不同[3]。

3.用藥時(shí)的胎齡

孕周不同藥物對(duì)胎兒的影響不同。受精后1周著床，2周形成胚泡：這一階段是“全”或“無”的影響，即要么沒有影響，要么有影響導(dǎo)致流產(chǎn)，不會(huì)導(dǎo)致胎兒畸形。受孕后3～8周（末次月經(jīng)后5～10周）：大多數(shù)器官分化、形成的階段，最容易受藥物影響。主要器官畸形的最危險(xiǎn)時(shí)期均在此期，如腦在受孕后的第15～27天，眼在24～29天，心臟在20～29天，四肢在24～36天，生殖器在26～62天。受孕后9～38周（末次月經(jīng)后11～40周）：胎兒生長、功能完善階段。神經(jīng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)和牙齒仍繼續(xù)分化。此期為藥物的低敏感期。藥物對(duì)胎兒的影響主要是表現(xiàn)為功能異常或出生后生存適應(yīng)不良[4]。

評(píng)估案例中孕婦所面臨的風(fēng)險(xiǎn)：

該孕婦使用左氧氟沙星的時(shí)間為末次月經(jīng)后的第27～29天，其月經(jīng)周期為28天，較為規(guī)律。根據(jù)受孕后14天以內(nèi)即末次月經(jīng)后28天以內(nèi)是藥物的相對(duì)不敏感期，遵循“全或無”的規(guī)律，而該孕婦的用藥時(shí)間剛好跨過了這個(gè)28天內(nèi)的相對(duì)安全期。受精卵形成后，四肢是在24～36天才開始啟動(dòng)發(fā)育，四肢與骨骼同步發(fā)育。若此時(shí)左氧氟沙星已從體內(nèi)清除，那么對(duì)胎兒影響會(huì)比較小，甚至沒有。

據(jù)此推算，受精卵形成后24～36天，相當(dāng)于末次月經(jīng)后38～50天。該孕婦用藥時(shí)間是末次月經(jīng)后27～29天，距離38天還要9天。此外一般的藥物經(jīng)6個(gè)半衰期后，就能夠被清除99%。左氧氟沙星半衰期為6～8小時(shí)，因此6個(gè)半衰期后是36～48小時(shí)后，也就是說，距離38天仍有7天。因此，左氧氟沙星在母體內(nèi)清除后，胎兒還沒有開始骨骼發(fā)育，可以認(rèn)為該孕婦使用左氧氟沙星對(duì)胎兒發(fā)育的風(fēng)險(xiǎn)幾乎沒有或很低，可以繼續(xù)妊娠。

由于用藥不當(dāng)可能會(huì)造成嚴(yán)重后果，所以孕婦用藥應(yīng)遵循以下原則：

（1）避免“忽略用藥”：育齡期婦女在用藥時(shí)，需注意月經(jīng)是否過期；因疾病就醫(yī)時(shí)，勿忘告知醫(yī)生末次月經(jīng)及受孕情況。

（2）急、慢性疾病的患者，應(yīng)在孕前進(jìn)行治療，疾病控制穩(wěn)定或治愈后再考慮妊娠。

（3）用藥時(shí)必須注意孕周大小，在孕初3個(gè)月能不用或可停用的藥物應(yīng)不用或停用，可用可不用的藥物應(yīng)盡量不用，可以推遲治療的則推遲治療。

（4）必須用藥時(shí)應(yīng)盡量降低藥物可能的損害程度，能單獨(dú)用藥的避免聯(lián)合用藥。

（5）用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量及持續(xù)時(shí)間，盡可能使用最低有效劑量，用藥時(shí)間盡可能短。當(dāng)孕婦病情確需對(duì)胎兒有影響的藥物時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，根據(jù)病情隨時(shí)調(diào)整用量，及時(shí)停藥。

（6）孕婦誤服致畸或可能致畸的藥物后，應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下，根據(jù)妊娠時(shí)間、用藥量、用藥時(shí)間等綜合考慮是否終止妊娠。