一年前，中國(guó)的丙肝患者有且只有一種藥物治療方案選擇：干擾素聯(lián)合利巴韋林，俗稱PR方案。但隨著去年4月份，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)達(dá)拉他韋和阿舒瑞韋聯(lián)合用于基因1b型慢性丙肝以來(lái)，索磷布韋、奧比帕利、索磷布韋/維帕他韋(丙通沙)陸續(xù)獲得快速審批上市。至此，中國(guó)丙肝治療正式邁入與國(guó)際接軌的DAA(直接抗病毒)時(shí)代。

　　如果把PR方案理解為丙肝的老治療方案，DAA方案是新治療方案，這新老兩種方案存在怎樣的差異?

　　治療原理不同

　　PR方案不直接殺死丙肝病毒，而是通過(guò)誘導(dǎo)人體產(chǎn)生較強(qiáng)的抗病毒免疫反應(yīng)，使免疫系統(tǒng)攻擊丙肝病毒的能力大大增強(qiáng)而實(shí)現(xiàn)治療丙肝的作用。

　　而DAA方案直接作用于丙肝病毒，使病毒復(fù)制減少，最終消滅病毒。以剛剛獲批上市的丙通沙為例。索磷布韋在體內(nèi)被代謝成一種核苷酸(RNA合成的原料)類似物，被嵌入到丙肝病毒RNA中，最終導(dǎo)致病毒RNA停止復(fù)制。而維帕他韋能抑制丙肝RNA復(fù)制中酶的活性，導(dǎo)致復(fù)制不能正常進(jìn)行。

　　治療效果不同

　　PR方案在直接抗病毒藥物出現(xiàn)之前，一直是臨床上治療丙肝的首選方案，但療效并不穩(wěn)定。據(jù)國(guó)外臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，基因1型丙肝患者使用PR治療48周，持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)率只有54%~56%，這說(shuō)明只有約一半的患者在治療血液中檢測(cè)不到丙肝病毒，而另一半病人則可能復(fù)發(fā)。對(duì)于基因2型和3型患者，PR方案治療24周，SVR率也只有76%和82%。

　　而大多數(shù)研究顯示，DAA方案SVR率超過(guò)90%。以丙通沙為例，有研究顯示對(duì)所有基因型的丙肝患者總體SVR率為99%。

　　治療時(shí)間不同

　　PR方案的療程大多是48周，大約不到1年，病人需要長(zhǎng)時(shí)間服藥，病人依從性低，面臨更高的藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn);

　　而DAA方案多為12周，也有的為24周，通常3~6個(gè)月。如丙通沙推薦的療程是12周，會(huì)大大提升病人依從性。

　　適用人群不同

　　我國(guó)丙肝治療指南提出了PR治療有13項(xiàng)絕對(duì)禁忌證和7項(xiàng)相對(duì)禁忌證，前者禁用PR方案治療而后者慎用。

　　PR方案的絕對(duì)禁忌證包括：妊娠或短期內(nèi)有妊娠計(jì)劃、具有精神分裂癥活著嚴(yán)重抑郁癥等病史、未控制的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如癲癇、未控制的自身免疫性疾病、出于失代償期的肝硬化、伴有嚴(yán)重感染，視網(wǎng)膜疾病，心衰，慢性阻塞性肺病等基礎(chǔ)疾病、未控制的高血壓、未控制的糖尿病、除肝移植外的實(shí)體器官移植、對(duì)干擾素不良反應(yīng)高度不耐受、2歲以下兒童，嚴(yán)重心臟病，對(duì)利巴韋林不良反應(yīng)高度不耐受。

　　相對(duì)禁忌證包括：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值<1.5×10⁹/L、血小板計(jì)數(shù)<90×10⁹/L、未控制的甲狀腺疾病、血紅蛋白男性<13g/dL或女性<12g/dL、患有血紅蛋白疾病、腎功能異常，血肌酐>1.5mg/dL，未控制的冠狀動(dòng)脈疾病。

　　DAA方案沒(méi)有絕對(duì)禁忌證，這意味所有丙肝患者只要有使用的意愿都可以使用，所以DAA適用人群更廣。但考慮到DAA的治療效果，專家建議部分人群應(yīng)該優(yōu)先使用，如重度肝硬化患者、合并艾滋病、乙肝感染，有顯著的丙肝感染相關(guān)的肝外并發(fā)癥的患者，不能使用干擾素和利巴韋林的治療的患者。

　　不良反應(yīng)發(fā)生率不同

　　PR治療中，有30%~40%的患者因?yàn)楫a(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)而提前停止治療或調(diào)整劑量。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括嚴(yán)重乏力、抑郁、失眠、皮膚反應(yīng)和呼吸困難等。

　　DAA方案治療，患者耐受性良好，不良反應(yīng)少見。研究顯示最新上市的丙通沙因不良反應(yīng)時(shí)間停止治療的患者僅為0.2%，而出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)間的患者比例也僅為3.2%。頭痛、疲勞和惡心是最常見的不良反應(yīng)。