《英國醫(yī)學(xué)雜志》期刊刊登了在英國24家風(fēng)濕病中心開展的一項非劣性隨機對照研究（TACIT研究），研究比較了多種csDMARDs的聯(lián)合治療（甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特為主）與TNFα抑制劑在難治性活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoidarthritis，RA）患者中的療效、安全性及醫(yī)療費用。

　　研究者對病程一年以上、甲氨蝶呤+csDMARD治療后依舊處于高疾病活動度（DAS28＞5.1）的RA患者進行隨機分組：TNFα抑制劑組（生物制劑組）（N=101）：采用TNFα抑制劑方案治療，如果6個月后DAS28改善不足1.2分，更換另一種TNFα抑制劑；csDMARDs聯(lián)合治療組（N=104）：與國外以往常用csDMARDs三聯(lián)合方案不同，本研究采用甲氨蝶呤聯(lián)合來氟米特為主的方案（60%），通過該方案治療，如果第6個月DAS28改善不足1.2分，則提供TNFα抑制劑。觀察時間為12個月，主要終點為健康評估問卷（heathassessmentquestionnaire，HAQ）HAQ，次要終點為LARSEN評分、DAS28、SF-36、EQ5D-3L（歐洲五維健康量表）、不良事件及醫(yī)療費用。

　　結(jié)果顯示，通過12個月的治療，在HAQ評分方面，生物制劑組HAQ改善0.3分，csDMARDs組改善0.45分，較前者更優(yōu)；兩組次要終點（生活質(zhì)量和侵蝕進展）的改善在兩組間類似；DAS28評分改善方面，生物制劑組初始治療時下降快于csDMARDs組，但治療6個月后，兩組相當(dāng)。在安全性方面，生物制劑組嚴重不良事件18例，csDMARDs聯(lián)合治療組發(fā)生10例；生物制劑組感染事件54例，一名患者因肺炎和多器官衰竭死亡，而csDMARDs聯(lián)合組30例。在醫(yī)療費用方面，csDMARDs聯(lián)合治療組患者的醫(yī)療及社會護理費用明顯低于生物制劑組，前6個月每位患者節(jié)省3615英鎊，6個月至12個月期間每位患者節(jié)省1930英鎊。