克林霉素和
林可霉素,因抗菌譜窄,并具有嚴重不良反應,大型醫(yī)院已經(jīng)達成基本共識:克林霉素和林可霉素不再作為“一線用藥”。但是,由于價格便宜,用藥前不需要先作皮膚過敏試驗,于是像潮水一般涌向了基層,特別是農(nóng)村。結果,因適應證把握不嚴,對不良反應認識不全面,導致一起有一起死亡事件。
死法1:青霉素和頭孢菌素過敏者,使用克林(林可)霉素
克林霉素和林可霉素,對革蘭陽性菌及厭氧菌具良好抗菌活性。由于易引起致死性假膜性結腸炎,因此通常在其他抗菌藥無效的情況下才使用。例如,“有應用青霉素指征的患者,如患者對青霉素過敏或不宜用青霉素者本品可用作替代
藥物”——注射用林可霉素藥品說明書。
但是,統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),在因林可霉素過敏性休克引起死亡病例中,有青霉素過敏史者占50%,說明有青霉素過敏史的患者發(fā)生林可霉素過敏性休克的幾率較大,死亡率亦較高。
此結果提示醫(yī)生,認為林可霉素安全而作為青霉素、頭孢菌素等過敏患者首選藥物的觀念應予以糾正。在使用克林(林可)霉素時,一定要做好發(fā)生過敏性休克的各種準備。
案例:患者,女,50歲,以外陰瘙癢,白帶增多,尿急、尿痛為主訴住院。因?qū)η嗝顾?、鏈霉素、頭孢唑林過敏,住院后給以
氧氟沙星和克林霉素注射液交替治療。先給氧氟沙星0.2g靜滴,患者表現(xiàn)無異常。當給以克林霉素0.6g+0.9%氯化鈉注射液100mL靜滴2分鐘,出現(xiàn)胸悶、頭暈、呼吸停止,心音測不到,血壓測不到。靜注腎上腺素等藥物后恢復。次日只用氧氟沙星注射治療,未出現(xiàn)異常反應。
死法2:克林(林可)霉素,劑量過大或滴速過快
克林(林可)霉素屬于時間依賴性抗菌藥,一日應多次給藥。克林霉素是林可霉素的氯化衍生物,抗菌活性強于林可霉素,臨床應用也更為廣泛。
克林霉素:成人,中度感染0.6~1.2g/日,分2~4次;嚴重感染1.2~2.7g/日,分2~4次。靜脈滴注時,每0.3g溶于50~100ml溶液中,稀釋后濃度≤6mg/ml,滴速≤20mg/分鐘。
林可霉素:成人,一次0.6~1.2g/日,每8小時或12小時1次。靜脈滴注時,每0.6g溶于不少于100ml溶液中(稀釋后濃度6mg/ml),滴注時間不應少于1小時。(滴速≤10mg/分鐘)
克林(林可)霉素大劑量給藥時,不僅可引起腎功能異常、血尿、急性腎衰竭,而且可致血壓下降、呼吸抑制和心臟驟停。
案例:患者,男,44歲。因“頭痛、發(fā)熱”就診于某無證診所,診斷為感冒。給予輸液治療:0.9%氯化鈉注射液250mL+林可霉素1.8g+維生素C+維生素B6。輸液結束后4小時患者出現(xiàn)大汗淋漓、嘔吐、乏力等癥狀,被送往當?shù)貐^(qū)中心醫(yī)院救治,搶救無效后死亡。
死法3:與阿米卡星合用,致呼吸衰竭
克林(林可)霉素具有神經(jīng)肌肉阻滯作用,且有多個作用部位,對突觸前、受體、通道及肌肉均有阻滯作用;在聯(lián)合用藥中,尤其是氨基糖苷類抗生素、骨胳肌松弛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥其他中樞
神經(jīng)系統(tǒng)抑
制藥等聯(lián)用時,可能因神經(jīng)肌肉阻滯與中樞抑制的累加和協(xié)同作用,出現(xiàn)肌肉松弛加重、呼吸抑制或麻痹等。
動物實驗證明:相同的給藥劑量,單用阿米卡星或林可霉素時未引起動物死亡,阿米卡星和林可霉素聯(lián)用時,動物迅即發(fā)生行動蹣跚,呼吸困難,抽搐而死。而且阿米卡星和林可霉素聯(lián)用毒性增加和給藥間隔時間無明顯相關性,只要體內(nèi)存在一定的藥物濃度,兩藥聯(lián)用均有危險性。
案例:患者,女,33歲。某日感冒后在本村醫(yī)務室內(nèi)靜脈滴注硫酸阿米卡星、鹽酸林可霉素治療。治療后無明顯異常。翌日再次滴注硫酸阿米卡星及鹽酸林可霉素過程中突然出現(xiàn)呼吸困難、面色紫紺等情況,搶救無效死亡。最后經(jīng)尸檢、檢驗確認為靜脈滴注硫酸阿米卡星、鹽酸林可霉素引起急性呼吸衰竭死亡。
死法4:與地塞米松合用,引起低血鉀
單獨應用林可霉素可導致低鉀血癥但機制不明。地塞米松屬長效糖皮質(zhì)激素,半衰期5小時,能夠保鈉排鉀,但作用較弱,長期大量應用,作用較明顯。
林可霉素和地塞米松在臨床,尤其是基層醫(yī)療機構使用較為普遍,二者聯(lián)用的情況也不在少數(shù)。搜索相關文獻,林可霉素聯(lián)用地塞米松導致低鉀血癥發(fā)生時,大多數(shù)存在大劑量使用林可霉素的情況。
臨床醫(yī)生宜避免二者聯(lián)用,必須使用時須慎重考慮林可霉素的用量并注意觀察,如有低鉀血癥表現(xiàn)時應檢查血鉀并予以處理,且密切注意防治心律失常的發(fā)生。
案例:患者,男,30歲。因“感冒”到某診所就診。給予0.9氯化鈉500ml+林可霉素1.8g+地塞米松5mg靜脈滴注,輸液無不良反應。輸注完畢后1小時,患者出現(xiàn)四肢無力,腿腳麻木等癥狀,因搶救不及時死亡。最后經(jīng)過化驗、尸檢等,認定為聯(lián)用林可霉素及地塞米松導致低鉀血癥誘發(fā)惡性室性心律失常死亡。