藥監(jiān)局公告：11種不良反應，讓喹諾酮淪為“板凳藥”！

2017-07-08 來源：藥評中心標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥聯(lián)盟

摘要：氟喹諾酮類藥品可能致殘，可能發(fā)生多種永久性的嚴重不良反應，這些嚴重不良反應可發(fā)生在用藥后幾小時內(nèi)至幾周內(nèi)，而且可同時發(fā)生。

　　2017年7月5日：國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告》（2017年第79號）

　　1、黑框警告

　　當全身用藥時（包括口服和注射），氟喹諾酮類藥品可能引起肌腱炎、肌腱斷裂和重癥肌無力病情惡化；

　　氟喹諾酮類藥品可能致殘，可能發(fā)生多種永久性的嚴重不良反應，這些嚴重不良反應可發(fā)生在用藥后幾小時內(nèi)至幾周內(nèi)，而且可同時發(fā)生。

　　2、適應癥

　　對于急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、單純性尿路感染和急性非復雜性膀胱炎，只有在沒有其他治療選擇的情況下，才可使用氟喹諾酮類！

　　3、醫(yī)生職責

　　臨床醫(yī)師都應該知道氟喹諾酮類的效益和風險，并就其使用作出明智的決定。

　　4、溫馨提示

　　只針對全身應用的氟喹諾酮類藥物（片劑、膠囊、注射劑），包括諾氟沙星、氧氟沙星、莫西沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、吉米沙星等國內(nèi)已上市的喹諾酮類藥品。

　　11種不良反應，讓藥監(jiān)局下狠手

　　1、致殘和潛在不可逆轉(zhuǎn)的嚴重不良反應

　　使用喹諾酮，可在同一患者的身體不同器官系統(tǒng)同時發(fā)生致殘和潛在的不可逆轉(zhuǎn)的嚴重不良反應，通常包括：肌腱炎，肌腱斷裂，關節(jié)痛，肌痛，周圍神經(jīng)病變和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應（幻覺，焦慮，抑郁，失眠，嚴重頭痛和錯亂）。

　　這些不良反應可發(fā)生在用藥后數(shù)小時至數(shù)周，任何年齡段的患者，之前沒有相關風險因素，均有報告發(fā)生這些不良反應。

　　2、肌腱病和肌腱斷裂

　　氟喹諾酮類藥品，會使所有年齡段患者的肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加。這種不良反應最常發(fā)生在跟腱，跟腱斷裂可能需要手術修復。也有報告在肩、手部、肱二頭肌、拇指和其他肌腱點出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂。

　　肌腱炎和肌腱斷裂可發(fā)生在開始用藥后數(shù)小時或數(shù)天，或結(jié)束治療后幾個月。肌腱炎和肌腱斷裂可雙側(cè)發(fā)生。這種風險在60歲以上老年患者，服用皮質(zhì)類固醇藥品患者及腎臟、心臟或肺移植手術的患者中進一步增加。

　　可獨立增加肌腱斷裂風險的因素包括：劇烈的體力活動，腎功能衰竭以及以前的肌腱疾病，如類風濕關節(jié)炎。肌腱炎和肌腱斷裂也發(fā)生在沒有上述風險因素的使用氟喹諾酮類藥品的患者中。

　　肌腱斷裂可發(fā)生在治療過程中或治療結(jié)束后；也有報告在治療結(jié)束數(shù)月后發(fā)生肌腱斷裂。在患者發(fā)生肌腱疼痛、腫脹、炎癥或斷裂后，應停止使用本品。在出現(xiàn)肌腱炎或肌腱斷裂的跡象后，應建議患者休息，并與醫(yī)生聯(lián)系，換用非喹諾酮類藥品。有肌腱疾病病史或發(fā)生過肌腱炎和肌腱斷裂的患者應避免使用氟喹諾酮類藥品。

　　3、重癥肌無力加重

　　氟喹諾酮類藥品，有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無力患者的肌無力癥狀。上市后的嚴重不良事件，包括死亡和需要通氣支持，以及重癥肌無力患者與使用氟喹諾酮類藥品相關。患有重癥肌無力的患者應避免使用。

　　4、QT間期延長

　　某些氟喹諾酮類藥品可以使心電圖的QT間期延長，少數(shù)患者可以出現(xiàn)心律失常。上市后監(jiān)測期間自發(fā)報告接受氟喹諾酮類藥品治療的患者出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速的情況罕見。

　　已知QT間期延長的患者、未糾正的低血鉀患者及使用IA類（奎尼丁、普魯卡因胺）和Ⅲ類（胺碘酮、索他洛爾）抗心律失常藥品的患者應避免使用。老年患者更容易受藥品相關的QT間期的影響。

　　5、過敏反應

　　一些患者在第一次給藥后即發(fā)生，有些反應可伴隨有心血管系統(tǒng)衰竭、喪失意識、刺痛、咽或面部水腫、呼吸困難、蕁麻疹、瘙癢等。嚴重的過敏反應需要腎上腺素緊急治療。

　　應在第一次出現(xiàn)皮疹或其他任何過敏跡象時停止使用。必要時可進行輸氧，靜脈注射類固醇，氣道管理，包括插管等措施。

　　6、其他嚴重并且可能致命的反應

　　使用氟喹諾酮類藥品，已有出現(xiàn)其他嚴重并且可能致命的事件報告。這些事件中有些是由于過敏，有些則病因不明。這些事件可能是重度的，通常發(fā)生在多劑量給藥后。

　　臨床表現(xiàn)可包括以下的一個或多個癥狀：

　　發(fā)熱、皮疹、嚴重的皮膚反應（例如，中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征）；血管炎；關節(jié)痛；肌痛；血清?。贿^敏性肺炎；間質(zhì)性腎炎；急性腎功能不全或腎衰竭；肝炎、黃疸、急性肝壞死或肝功能衰竭；貧血，包括溶血性貧血和再生障礙性貧血；血小板減少癥，包括血栓性血小板減少性紫癜；白細胞減少癥；粒細胞缺乏癥；全血細胞減少癥和/或其他血液學異常。

　　應在第一次出現(xiàn)皮疹、黃疸或任何其他過敏表現(xiàn)時立即停藥并且采取措施。

　　7、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響

　　使用氟喹諾酮類藥品，已有報告會使中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應增加的風險，包括驚厥和顱內(nèi)壓增高（含假性腦瘤）以及中毒引起的精神病。

　　使用氟喹諾酮類藥品可能會導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應包括焦躁、激動、失眠、焦慮、噩夢、偏執(zhí)狂、頭暈、錯亂、震顫、幻覺、抑郁和自殺想法或行為。這些反應可能發(fā)生在首次用藥后。如果這些反應發(fā)生，應停止給藥并采取適當?shù)拇胧?/div>

　　已知或懷疑有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者（如嚴重的腦動脈硬化、癲癇）或存在其他風險因素的患者（如有發(fā)作傾向或發(fā)作閾值降低）應在獲益超過風險時使用。

　　8、周圍神經(jīng)病變

　　已有報告患者使用氟喹諾酮類藥品，產(chǎn)生罕見的感覺或感覺運動性軸索神經(jīng)病，影響小和/或大的軸索，致皮膚感覺異常、感覺遲鈍、觸物痛感和衰弱。對于某些患者，癥狀可能在用藥后很快發(fā)生并且可能是不可逆的。

　　如果患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變癥狀，包括疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力，或其他感覺，包括輕觸覺、痛覺、溫覺、位置覺和振動覺的變化，應立即停藥。有周圍神經(jīng)病變病史的患者應避免使用氟喹諾酮類抗生素。

　　9、艱難梭菌相關性腹瀉

　　幾乎所有的抗菌藥品均出現(xiàn)過艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，嚴重程度從輕度腹瀉至嚴重結(jié)腸炎?？咕幤分委熓菇Y(jié)腸的正常菌群改變，從而導致艱難梭菌過度生長。

　　艱難梭菌產(chǎn)生的毒素A和B，是艱難梭菌相關性腹瀉的原因。高毒性的梭菌引起的發(fā)病率和死亡率均升高，這些感染抗菌治療無效，并可能需要結(jié)腸切除術。在接受抗生素治療后，出現(xiàn)腹瀉均應考慮CDAD的可能性。因為CDAD可能發(fā)生在使用抗菌藥品治療后兩個月，因此仔細詢問病史是必要的。

　　如果懷疑或證實艱難梭菌相關性腹瀉，可能需要停止目前使用的不針對艱難梭菌的抗生素。應適當補充液體和電解質(zhì)，補充蛋白質(zhì)，采用針對艱難梭菌的抗生素治療，出現(xiàn)臨床指征時應進行手術評價。

　　10、對血糖的干擾

　　曾有氟喹諾酮類抗生素引起血糖紊亂（如癥狀性高血糖和低血糖）的報道，這種情況多發(fā)生于同時口服降糖藥（如優(yōu)降糖/格列本脲）或使用胰島素的糖尿病患者。因此對于此類患者，建議應密切監(jiān)測其血糖變化情況。如果患者在接受治療時出現(xiàn)低血糖反應，應立即停藥并采取適當?shù)闹委煷胧?/div>

　　11、光敏感性/光毒性

　　在使用氟喹諾酮類抗生素后暴露于陽光或紫外線照射下，會發(fā)生中度至嚴重的光敏性/光毒性反應，后者可能表現(xiàn)過度的曬傷反應（例如燒灼感、紅斑、水泡、滲出、水腫），常出現(xiàn)在暴露于光的部位（通常是頸部的“V”型區(qū)域、前臂伸肌表面、手的背部）。因此，應該避免過度暴露于光源下。發(fā)生光毒性反應時應停藥。

　　喹諾酮，避免3種致命相互作用

　　1、喹諾酮+氨茶堿

　　喹諾酮類抗菌藥與茶堿類合用時，可能導致茶堿血藥濃度增高，出現(xiàn)茶堿中毒癥狀。左氧氟沙星對茶堿的代謝影響很小，但合用時也應密切觀察患者情況。

　　2、喹諾酮+解熱鎮(zhèn)痛藥

　　喹諾酮類藥物與解熱鎮(zhèn)痛藥物同時應用，有引發(fā)抽搐的可能。

　　3、喹諾酮+可致QT間期延長藥物

　　可致QT間期延長的藥物：Ⅰa類（奎尼丁，普魯卡因胺）或Ⅲ類（胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物；西沙比利、紅霉素、抗精神病藥和三環(huán)類抗抑郁藥等。

　　患者：用藥交代需牢記

　　1、躲著太陽走

　　光敏反應是喹諾酮類藥物最常見的不良反應。臨床癥狀主要為光暴露部分皮膚出現(xiàn)癢性紅斑、水腫、水泡，嚴重者可引起皮膚脫落、糜爛。

　　2、多喝水

　　喹諾酮類藥物在尿液中溶解度降低可結(jié)晶析出，引起結(jié)晶尿、血尿，嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應多飲水，稀釋尿液，每日進水量應在1200ml以上，避免與有尿堿化作用的藥物（如碳酸氫鈉、碳酸鈣、制酸藥、枸櫞酸鹽）同時使用。